图 靶向载药系统ZOL-PLGA@Yoda1/SPIO的制备、应用和治疗机制示意图

　　在国家自然科学基金项目（批准号：32130052）等资助下，河北医科大学/南开大学张英泽院士、南方医科大学廖玉辉研究员、河北医科大学陈伟教授和南方医科大学郑举敦副研究员合作，在制备靶向载药系统治疗骨质疏松患者骨折/骨缺损疾病方面取得进展。研究成果以“具有Piezo1激活与促成骨-成血管耦联效应的磁聚集诱导的骨靶向纳米载药系统用于骨质疏松环境下的骨修复（Magnetic Aggregation-Induced Bone-Targeting Nanocarrier with Effects of Piezo1 Activation and Osteogenic–Angiogenic Coupling for Osteoporotic Bone Repair）”为题，于2023年12月16日发表在《先进材料》（Advanced Materials）杂志。论文链接：https://doi.org/10.1002/adma.202312081。

　　骨质疏松症是一个全球性的健康问题，且骨质疏松症患者的骨折/骨缺损很难愈合。传统药物由于不精准给药导致的全身副作用及治疗效率低等问题，使其用于骨质疏松性骨缺损治疗的效果很难令人满意。研究人员在本研究中，制备了一种磁聚集诱导的骨靶向的聚乳酸-羟基乙酸（lactic-co-glycolic acid, PLGA）纳米载体（ZOL-PLGA@Yoda1/SPIO），实现了对骨质疏松性骨缺损的双靶向药物递送和精准Piezo1激活治疗。Piezo1是一种重要的机械转导因子，在调节骨稳态中起关键作用，本研究创新性地制备了以Piezo1为靶点的纳米载药体系，采用Yoda1作为Piezo1的化学激活锁钥，实现了无外力干预的局部Piezo1激活，在发挥治疗作用的同时避免了疼痛和二次损伤。ZOL-PLGA@Yoda1/SPIO的双靶向特性是通过唑来膦酸（zoledronate, ZOL）修饰的PLGA和超顺磁性氧化铁（superparamagnetic iron oxide, SPIO）实现的，骨靶向分子的介导和磁聚集诱导特性联合可有效地实现对局部骨缺损的精确药物递送，从而实现局部Piezo1的精准化学激活。体内和体外实验均表明，ZOL-PLGA@Yoda1/SPIO可以激活骨质疏松小鼠骨缺损区域的Piezo1，并进一步通过YAP/β-catenin信号轴改善成骨，同时促进良好协调的成骨-成血管耦联，显著加速缺损区域内的骨重建，且未发现明显的副作用。

　　这种新型双靶向精准激活Piezo1的纳米载体为骨质疏松性骨缺损的临床辅助治疗提供了一种新策略、新思路。