近日，基础医学院赵伟教授团队在抗病毒固有免疫研究中取得新进展，相关研究成果分别以“Viruses hijack FPN1 to disrupt iron withholding and suppress host defense”“Endogenous metabolite N-chlorotaurine attenuates antiviral responses by facilitating IRF3 oxidation”为题，发表于Nature Communications（IF：17.2）、Redox Biology（IF：13.1）杂志。

图1 病毒靶向FPN1破坏限铁机制实现免疫逃逸的模式图

病毒感染会导致细胞内环境和组织微环境发生各种变化，影响机体对病毒的防御。铁对于宿主及病原微生物均非常重要；独特的氧化还原特性使得铁可以参与代谢、DNA合成等重要生命活动，也可以作为辅助因子赋予蛋白以活性。机体进化出限铁机制（即通过调节细胞内外铁的浓度限制病原微生物对铁的获取）作为抵御入侵微生物的手段。尽管有研究表明限铁机制有利于抑制病原感染，然而针对病毒的限铁机制是否有别于其他病原微生物并不清楚。赵伟教授团队研究发现病毒感染导致细胞内游离Fe2+积累，抑制I型干扰素表达及自噬，从而实现病毒免疫逃逸。机制上，病毒感染诱导宿主E3泛素连接酶DTX3L表达上调，催化细胞膜表面唯一的铁输出蛋白FPN1 K48位泛素化修饰及蛋白酶体途径降解，从而引起Fe2+积累。过量Fe2+进而促进TBK1羟基化修饰及STING羰基化修饰，从而抑制I型干扰素信号通路活化及STING、TBK1依赖的自噬。该研究阐明了病毒感染-细胞内环境-宿主免疫间的互作关系，并为防治病毒性疾病提供了潜在靶点。该研究发表于国际权威期刊Nature Communications，山东大学基础医学院博士研究生僮丽、汪婕是该文的共同第一作者，学院副教授赵春媛、教授赵伟为该文的共同通讯作者。

图2 病毒通过诱导Tau-Cl产生抑制IRF3活化实现免疫逃逸的模式图

氯化牛磺酸（Tau-Cl）是一种内源性代谢物，在病原体感染过程中大量产生和分泌。然而，其在抗病毒固有免疫中的作用尚不清楚。病毒感染会上调细胞中Tau-Cl水平。Tau-Cl可减弱病毒感染诱导的I型干扰素表达，并增强病毒的复制。从机制上讲，Tau-Cl促进调控I型干扰素转录的关键转录因子IRF3发生氧化修饰，从而抑制IRF3的磷酸化和核转位，并阻断IRF3与IFN-β启动子区的结合。该研究发现Tau-Cl是IRF3介导的抗病毒固有免疫反应的内源性抑制剂，并揭示了病毒通过影响机体组织微环境从而实现免疫逃逸的机制。该研究发表于国际权威期刊Redox Biology，山东大学基础医学院博士研究生杨亚龙是该文的第一作者，学院副研究员秦颖为该文的通讯作者。

赵伟教授团队主要从事抗病毒固有免疫活化和调控机制研究，聚焦病毒感染与机体防御相互作用，揭示病毒免疫逃逸机制和机体炎症风暴的发生机理，为病毒性疾病防治提供理论依据；相关研究成果发表在Immunity、Nature Immunology、Journal of Clinical Investigation、Journal of Experimental Medicine、Nature Communications、Science Advances、PNAS等国际权威杂志。