当前位置:首页 >> 学术资讯 >> 科研信息

华中科技大学同济医学院附属同济医院陈琛教授在扩张型心肌病发病机制研究方面取得进展

2024/07/02


图 DCRT 在扩张型心肌病中的作用示意图

  在国家自然科学基金项目(批准号:U22A20266、82270363、81822002、81630010、81790624、82000387)等资助下,华中科技大学同济医学院附属同济医院陈琛教授和汪道文教授团队在扩张型心肌病发病机制研究方面取得进展。研究成果以“LncRNA DCRT通过结合PTBP1阻止NDUFS2选择性剪接在扩张型心肌病中发挥心脏保护作用(LncRNA DCRT protects against dilated cardiomyopathy by preventing NDUFS2 alternative splicing via binding to PTBP1)”为题,于2024年6月6日在《循环》(Circulation)杂志上在线发表。论文链接:https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067861。

  扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)是导致心力衰竭和心脏移植的重要原因之一,目前针对DCM的治疗手段十分有限,因此深入研究DCM的发病机制,探索新的治疗靶点具有重要意义。线粒体功能障碍在DCM中起着关键作用,但其潜在的机制尚不清楚。

  该研究团队发现一种长非编码 RNA(long noncoding RNA,lncRNA)扩张型心肌病抑制转录子(the dilated cardiomyopathy repressive transcript,DCRT)在心脏中富集,但lncRNA DCRT在DCM患者心脏组织和主动脉缩窄(transverse aortic constriction,TAC)诱导的心衰小鼠中的表达水平明显下降。在DCRT/小鼠中,心肌细胞特异性敲除lncRNA DCRT会导致小鼠心腔自发扩大并伴随心功能降低,而在DCRT转基因或过表达小鼠中,心肌细胞高表达lncRNA DCRT能够显著改善TAC诱导的心功能异常。进一步研究表明,lncRNA DCRT通过募集多嘧啶簇结合蛋白(polypyrimidine tract binding protein 1,PTBP1),阻止NADH 脱氢酶泛醌铁硫蛋白(NADH dehydrogenase ubiquinone ironsulfur protein,NDUFS2)外显子跳跃可变剪接,减少线粒体活性氧的产生,维持心肌细胞线粒体稳态。心肌细胞lncRNA DCRT过表达可以阻止NDUFS2外显子的剪接而改善心肌细胞线粒体功能障碍(图)。此外,通过补充辅酶Q10可以部分缓解由lncRNA DCRT减少引起的线粒体功能障碍。

  本研究揭示了lncRNA DCRT缺失导致PTBP1介导的NDUFS2外显子跳跃可变剪接,在DCM发展中诱发心脏线粒体功能障碍,有望为DCM的治疗提供了潜在的治疗靶点。


版权声明:
文章来源国家自然科学基金委员会,分享只为学术交流,如涉及侵权问题请联系我们,我们将及时修改或删除。

相关学术资讯
近期会议

2026年智慧教育与数据挖掘国际学术会议(SEDM 2026)(2026-06-27)

2026仪器仪表、先进材料与智能制造国际会议(ICIAMIM 2026)(2026-07-02)

2026年第五届机器学习、云计算与智能挖掘国际会议(2026-07-10)

2026年IEEE第三届先进机器人, 自动化工程与机器学习国际会议(ARAEML 2026)(2026-07-24)

第六届互联网技术与教育信息化国际学术会议 (ITEI 2026)(2026-07-24)

第五届航空航天工程与系统国际研讨会(ISAES 2026)(2026-07-24)

第十届教育、管理与社会科学国际学术会议 (ISEMSS 2026)(2026-07-24)

第六届电气工程与机电一体化技术国际学术会议(ICEEMT 2026)(2026-07-24)

第五届能源与电力系统国际学术会议 (ICEEPS 2026)(2026-07-24)

第九届声学、振动、噪声控制国际研讨会(CAVNC 2026)(2026-08-07)

2026智能控制、结构振动与机械工程国际会议(ICSVME 2026)(2026-8-12)

2026年软件工程与系统架构国际会议(SASM 2026)(2026-9-18)

2026年人工智能与算法工程国际会议(ICAIAE 2026)(2026-7-9)

2026年岩土工程、结构力学与土木建筑国际会议(ICGSMC 2026)(2026-8-5)

2026年教育现代化、网络学习与智慧校园国际会议(MEOLSC 2026)(2026-7-15)

2026年复合医学与药学国际学术会议(ICCMP 2026)(2026-7-19)

2026光谱学、激光与光学技术国际会议(ICSLOT 2026)(2026-8-1)

2026年马克思主义与思想政治国际会议(ICMIP 2026)(2026-7-11)

2026人文教育、心理健康与社会发展国际会议(ICHEMHSD 2026)(2026-7-21)

2025全球人工智能与计算机视觉国际会议(AICV 2025)(2026-6-9)

小贴士:学术会议云是学术会议查询检索的第三方门户网站。它是会议组织发布会议信息、众多学术爱好者参加会议、找会议的双向交流平台。它可提供国内外学术会议信息预报、分类检索、在线报名、论文征集、资料发布以及了解学术资讯,查找会服机构等服务,支持PC、微信、APP,三媒联动。
综合推荐区