图 巩膜糖酵解增强通过组蛋白乳酸化导致近视形成

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82025009、82171097、81830027）等资助下，温州医科大学附属眼视光医院赵斐副研究员、周翔天教授及北京航空航天大学陈伟副教授在近视发病机制和临床防控研究方面取得进展。研究成果以“巩膜糖酵解增强通过组蛋白乳酸化导致近视形成（Augmentation of scleral glycolysis promotes myopia through histone lactylation）”为题，于2024年1月16日在线发表在《细胞•代谢》（Cell Metabolism）杂志。论文链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00474-6。

　　近视是全球发病率最高的眼科疾病，全球40%以上的视力损伤由近视导致，也是视觉障碍的首要原因。然而，近视发病机制尚不明确，导致尚无有效的近视防控手段。近视形成的关键病理改变是巩膜成纤维细胞—肌成纤维细胞转分化增多、胶原减少引起的巩膜组织重构，但其诱导因素尚未被解析。

　　研究团队首先利用不同动物模型，证实糖酵解增强和乳酸增多是巩膜组织重构的关键诱发因素。进而对英国生物库（UK Biobank）中近视GWAS数据进行分析，结果显示编码糖酵解通路关键酶 ENO2 和 TPI1 的基因显著富集，提示糖酵解信号通路异常也可能与近视形成相关。随后进一步发现巩膜缺氧以及高糖饮食为糖酵解信号通路激活的关键诱因，均通过增强“糖酵解—乳酸—乳酸化—Notch1”信号轴诱导巩膜成纤维细胞—肌成纤维细胞转分化增多、胶原减少，导致近视（图）。该研究揭示了糖酵解激活是巩膜组织重构诱导近视形成的关键分子机制，并提供了潜在的近视防控的新靶点与策略。