(康峻鸣)器官移植中心何晓顺、郭志勇教授团队联合中山大学生命科学院邝栋明教授团队通过分析正常肝、HBV相关肝硬化和ACLF的组织转录组测序和组织原位染色数据，确定肝细胞焦亡是HBV相关ACLF患者病肝组织中主要的细胞死亡模式，并证实该过程是由于HBV复燃再激活的肝细胞中MHC-I的缺失激活的细胞毒性NK细胞所介导。相关研究成果近日发表在国际知名期刊《肝病学》（Hepatology）

机制上，团队发现是NK细胞通过穿孔素/颗粒酶依赖的机制触发GSDMD/Caspase-8依赖的肝细胞焦亡。同时研究者发现中性粒细胞在焦亡的肝细胞周围选择性积聚，而来自焦亡肝细胞的HMGB1是诱发周围聚集的中性粒细胞产生NETs的重要因素。HBV相关ACLF患者预后差的一个重要原因是缺少有价值的预后标记物。而MPO-DNA是NETs的血浆标记物。基于前述研究基础，于是研究者探究了血浆MPO-DNA能否指征HBV相关ACLF患者预后。

团队证实在患者的外周血样中证实NETs的标记物MPO-DNA水平越高，患者的预后更差。更重要的是，研究者还在独特的常温机械灌注支持下的体外病肝养护模型中证明了抑制肝细胞GSDMD焦亡-HMGB1释放可以阻断NETs的生成，从而阻止HBV相关ACLF的发展。选择性调节GSDMD依赖的焦亡及其免疫环境将为恢复HBV相关ACLF患者的肝功能提供一种新策略。