近日，中国农业大学动物科学技术学院马曦教授团队在《自然-通讯》（Nature Communications）在线发表研究论文《酶响应自组装树状肽靶向清除胞内耐药细菌》（Enzyme-responsive peptide dendron nanoassemblies for targeting and eliminating intracellular drug-resistant bacteria）。该研究针对胞内病原菌感染导致的断奶仔猪腹泻等畜牧业难题，分子设计高效胞内递送与病原菌靶向的新型饲用免疫调节肽，经动物模型实验验证效果显著，为畜牧业无抗健康养殖提供了新的思路。

近年来，耐药胞内菌感染严重威胁我国畜牧业生产，如布氏杆菌导致的布病，耐药大肠杆菌导致的断奶仔猪腹泻等，具有隐匿性强、反复发作以及难以彻底清除等特点。这类病原菌能够在宿主细胞内长期存活并通过免疫逃逸机制规避免疫清除，从而形成持续性健康威胁，给规模化养殖带来挑战。传统饲用抗菌策略在应对这类复杂问题时普遍存在靶向性不足、细胞穿透能力有限等问题，难以效控制胞内病原菌感染。

针对上述难题，通过创造性分子设计，融合胞内递送与病原菌靶向的免疫调节肽，用于改善动物体内稳态并增强机体对胞内病原菌的清除能力。该免疫调节肽依赖其靶向片段与酶响应单元，在病理微环境中发挥靶向作用，并在受体–配体相互作用驱动下，由小尺寸纳米颗粒转变为大尺寸纤维结构，实现其在感染细胞膜表面的稳定富集。在病原菌分泌酶的作用下，该结构转化为有利于跨膜转运的小尺寸纳米颗粒，实现高效细胞穿透并清除胞内耐药菌。同时，该免疫调节肽通过调控免疫细胞铁死亡相关过程，降低氧化应激损伤，增强免疫细胞稳态与抗感染能力，从而发挥长效抗菌与免疫调节功能，提升机体整体防御水平并有效缓解病原菌胞内感染导致的仔猪腹泻症状等。

饲用免疫调节肽的分子设计和作用机制

动物模型的安全性和有效性评价显示，创制的饲用免疫调节肽对动物没有任何毒副反应。在病原菌胞内感染造模情况下，该免疫调节肽展现高效的抗感染效果，可改善断奶仔猪的生长状态，显著降低腹泻发生率，同时通过调节机体免疫反应，显著增强宿主对胞内感染的抵抗能力。综上所述，本研究为畜牧养殖领域提供了具有应用潜力的抗胞内感染功能性饲料添加剂新策略，具有重要应用前景。

饲用免疫调节肽缓解断奶仔猪腹泻

中国农业大学为该论文的第一完成单位，动科学院博士研究生唐琪为论文第一作者，马曦教授为论文通讯作者。以上工作得到国家重点研发计划项目（2022YFD1300404），国家自然科学基金联合重点项目（U23A20232），学校“2115人才培育发展计划”（1041-00109019）项目等的资助。