近日，中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科石国军、陈燕铭教授团队，联合美国弗吉尼亚大学齐岭教授、中山大学生命科学学院崔隽教授团队，揭示了正确合成肽类激素的内质网质量控制系统的核心保护机制，这一发现为糖尿病、肥胖、中枢性尿崩症等内分泌疾病的治疗提供了全新思路。相关成果发表以封面论文发表于国际著名期刊《Advanced Science》。

肽类激素（如胰岛素、加压素等）是调控能量代谢、水平衡等重要生理功能的关键分子。它们的合成需要经过内质网的严格“质检”，一旦出错，可能导致疾病。明确内质网的“质检系统”如何协同工作，对剖析内分泌疾病发病机制及探索治疗方法具有重大意义。

研究以下丘脑精氨酸加压素（AVP）合成为切入点，首次发现细胞通过两大“质检防御系统”协同工作，确保激素正确合成。

研究发现，自噬通路能通过受体FAM134B清除蛋白质聚集体，并调节ERAD核心蛋白HRD1的水平，形成动态平衡。这一调控机制在衰老或应激状态下尤为重要。

基于该研究的重要发现，被杂志社推选为封面论文。该封面创意设计成一场“分子足球赛”，红队（防守方）代表错误折叠蛋白降解机制、分子伴侣等保护因素，其中ERAD是“后卫”，作为第一道防线，时刻拦截错误折叠蛋白；自噬是“门将”，作为第二道防线，扑救蛋白质聚集体。蓝队（进攻方）代表脱水、衰老等致病因素，促使激素前体错误折叠。足球：象征激素前体，若被红队控制则为健康状态、可正确分泌，若被蓝队掌控则错误折叠、导致疾病。

该研究为研发调控ERAD或自噬通路药物，治疗激素合成障碍所致内分泌疾病提供新策略，同时也为治疗由蛋白错误折叠引起的神经退行性疾病提供新思路。