（通讯员孙远帆）中山大学张锐教授团队日前在国际生物技术顶级期刊Nature Biotechnology发表重要研究成果。该研究首次提出名为MIRROR的全新内源性ADAR招募gRNA设计理念，显著提高了RNA编辑效率，这一突破为RNA编辑技术走向临床应用注入了强劲动力，同时也为相关疾病的精准治疗描绘了全新蓝图。

与传统DNA编辑不同，RNA编辑避免了对基因组的永久性修改，其可控、可逆的特性大幅提升了基因治疗的安全性。特别是基于内源性ADAR的RNA编辑系统，能有效规避外源酶过表达可能引发的全局脱靶效应和潜在致癌风险，加之递送系统成熟，其安全性和成药性被业界广泛看好，成为RNA编辑药物研发最具潜力的方向。

然而，基于内源性ADAR的RNA编辑技术目前面临效率较低的瓶颈。传统ADAR gRNA设计通常采用完全互补的特异性域，但研究显示这种结构并非ADAR的最佳底物。研究团队开发出模拟天然底物构象的gRNA设计算法，并经高通量筛选得到高效MIRROR gRNA。实验结果表明，MIRROR gRNA的编辑效率最高可达传统gRNA的5.7倍，在小鼠体内实现了超过80%的编辑效率。

“我们利用短链修饰化的MIRROR gRNA 在细胞模型中成功修复了α1-抗胰蛋白酶缺乏症基因SERPINA1的E342K致病突变，编辑效率高达90%以上，这展示了 MIRROR在精准治疗遗传性疾病方面的巨大潜力。”张锐说。