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中山大学附属第一医院匡铭团队揭示衰老中性粒细胞塑造血管形成-免疫抑制生态位驱动结直肠癌肝转移进展

2026/09/06

文章导读
结直肠癌肝转移一直是临床治疗的棘手难题,而肿瘤微环境中的中性粒细胞究竟扮演何种角色长期成谜。中山大学附属第一医院匡铭教授团队利用单细胞RNA测序与空间增强分辨率组学测序,首次绘制了CRLM中肿瘤相关中性粒细胞的转录图谱,发现BHLHE40+衰老样TAN亚群在肝转移瘤中富集,通过塑造血管生成-免疫抑制生态位驱动肿瘤进展。小鼠模型中特异性敲除Bhlhe40可显著抑制肝转移瘤生长。这一发现能否为靶向BHLHE40+中性粒细胞的CRLM治疗开辟全新路径?
— 内容由好学术AI分析文章内容生成,仅供参考。

(通讯员康峻鸣)附属第一医院肝胆胰外科中心匡铭教授团队基于结直肠癌肝转移(CRLM)患者单细胞RNA测序与空间增强分辨率组学测序(Stereo-seq),绘制了CRLM中肿瘤相关中性粒细胞(TANs)的转录图谱,系统解析了BHLHE40+衰老样TAN亚群在结直肠癌患者肝转移瘤中富集及发挥功能从而促进肿瘤进展的机制。在小鼠模型中,中性粒细胞特异性敲除 Bhlhe40可显著促进抗肿瘤免疫并抑制结直肠癌肝转移瘤生长。

该研究首次绘制了CRLM中TANs的转录图谱,揭示BHLHE40+衰老样TAN亚群通过塑造血管生成-免疫抑制生态位促进肿瘤进展的功能及机制,并提出靶向BHLHE40+中性粒细胞作为CRLM治疗的新思路。附属第一医院肝胆胰外科中心匡铭教授为文章的最后通讯作者,肿瘤中心许丽霞主任医师、龙健婷主任医师、精准医学研究院李晓星研究员为共同通讯作者。附属第一医院肝胆胰外科中心副研究员陈志航、肿瘤科博后任晓雪、胆胰外科中心副研究员张一帆、精准医学研究院硕士康由美、消化内科博士杨烨为共同第一作者,相关研究成果以“Senescent-like neutrophils shape angiogenic immunosuppressive niches in colorectal cancer liver metastasis”为题,发表于肿瘤学领域顶刊《Cancer Discovery》(IF=33.3)。

中山大学附属第一医院匡铭团队揭示衰老中性粒细胞塑造血管形成-免疫抑制生态位驱动结直肠癌肝转移进展

链接:https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-25-0820/785323/Senescent-like-neutrophils-shape-angiogenic


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