图 成瘾线索调控成瘾记忆的突触动态重塑机制

　　在国家自然科学基金项目（批准号：81822017、82101565）等资助下，上海市精神卫生中心（国家精神疾病医学中心）袁逖飞教授团队在成瘾记忆机制研究方面取得进展，研究成果以“提取-消退成瘾记忆需要AMPA受体转运（Retrieval-extinction of drug memory requires AMPA receptor trafficking）”为题，于2022年12月23日在《科学·进展》（Science Advances）杂志上在线发表。论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.add6642。

　　成瘾的核心症状是强烈心理渴求导致的复吸行为，其临床风险因素为药物或药物相关线索的暴露。但成瘾线索如何提取成瘾记忆，最终导致强烈渴求与冲动用药行为，目前尚不清楚。该研究在前期发现内侧前额叶（medial prefrontal cortex, mPFC）是成瘾者毒品相关线索加工核心区域的基础上，利用动物模型，进一步揭示了成瘾线索诱发mPFC区域谷氨酸受体转运的动态机制。研究发现，正常动物mPFC区域锥体神经元的谷氨酸突触传递以钙离子不通透型AMPA受体（Calcium-impermeable AMPARs，CI-AMPARs）为主，成瘾后出现谷氨酸传递的增强；成瘾线索暴露10分钟后，成瘾动物mPFC区域锥体神经元上的谷氨酸突触传递会迅速下降，伴随了钙离子通透型AMPA受体（Calcium-permeable AMPARs，CP-AMPARs）的突触组分减少和快速下膜的过程。这一现象可长达6小时，此后突触传递强度又恢复到线索诱发前的状态。研究者利用靶向性多肽工具干扰CP-AMPA受体的下膜，发现线索提取促进消退训练的现象会被阻断；进一步干预CP-AMPA受体再次上膜的记忆再巩固过程，可有效阻断复吸行为。CP-AMPA受体的动态转运过程由多巴胺1型（D1）受体的激活所介导（图）。

　　本研究揭示了成瘾线索与成瘾记忆互作的突触动态重塑机制，阐明了mPFC区域谷氨酸受体转运参与成瘾行为调节的重要作用，为成瘾的干预策略提供了新思路。