我国学者在心力衰竭中的RNA解旋酶调控机制研究方面取得进展
2025/06/02
图 RNA解旋酶DDX5调控CamkIIδ可变剪接参与心力衰竭的机制示意图
在国家自然科学基金项目(批准号:82070510、82370239、81922007、82120108003、82270261、82070260)等资助下,上海交通大学医学院附属瑞金医院闫小响教授、张瑞岩教授,联合同济大学附属东方医院高崚教授团队,在心力衰竭中RNA解旋酶调控机制研究方面取得进展。相关成果以“RNA解旋酶DDX5调控CamkIIδ可变剪接维持心脏功能(RNA Helicase DDX5 Maintains Cardiac Function by Regulating CamkIIδ Alternative Splicing)”为题,于2024年7月26日在《循环》(Circulation)杂志上在线发表。论文链接为https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064774。
心力衰竭(简称心衰)是各种心脏疾病发展的终末阶段,在目前最优化的治疗策略情况下,心衰患者的入院率、死亡率仍然居高不下。RNA结合蛋白是多种心血管疾病的调节因子,RNA解旋酶(dead-box helicase 5,DDX5)是许多RNA的主要调节因子,其在心脏病理生理中的功能尚不清楚。
研究团队在扩张型心肌病患者及小鼠主动脉缩窄(transverse aortic constriction,TAC)所致心衰模型的心脏样本中发现DDX5均显著降低。心肌细胞条件性Ddx5敲除小鼠出现心脏功能降低、心腔扩大和纤维化增加等自发性心衰的表现。心肌细胞过表达DDX5则可以显著改善TAC诱导的心功能降低及心室重构。进一步分析发现,DDX5缺失促进了钙信号调控关键蛋白钙调素依赖蛋白激酶IIδ(calmodulin dependent protein kinase 2 delta,CaMKIIδ)的pre-RNA在剪接时纳入外显子15(exon15),从而增加了异常转录本CaMKIIδA的表达水平。异常累积的CaMKIIδA可以显著促进L型电压门控钙通道(L-Type Calcium Channel,LTCC)的α亚基磷酸化,致使钙内流增加,细胞内钙超载,从而诱导心肌细胞死亡。通过腺相关病毒对转录本CaMKIIδA进行敲减则可以部分缓解Ddx5敲除小鼠的心功能障碍和心力衰竭(图)。
该研究揭示了RNA解旋酶DDX5在心肌细胞中通过调控CamkIIδ可变剪接维持细胞钙稳态的关键机制,有潜力为寻求心衰有效干预靶点提供新线索。
文章来源国家自然科学基金委员会,分享只为学术交流,如涉及侵权问题请联系我们,我们将及时修改或删除。
-
2026年第五届机器学习、云计算与智 26
-
2026年第二届计算机视觉与机器学习 627
-
2026年6月优质国际学术会议推荐 1157
-
2026年智慧教育与数据挖掘国际学术 813
-
2026年第11届生物医学信号与图像 697
-
2026资源、化学化工与应用材料国际 2559
-
2026年图像处理与数字创意设计国际 2369
-
2026年机械工程,新能源与电气技术 6849
-
2026年材料科学、低碳技术与动力工 2524
-
2026年海洋科学、水利工程与环境管 06-18
-
2026年环境工程、材料科学与循环经 06-18
-
2026年航空动力、流体力学与热物理 06-18
-
2026年地球化学、核物理与地质学国 06-18
-
2026年微机电、物理学与建模仿真国 06-18
-
2026年机械工程、电子技术与自动化 06-18
-
2026 JCR影响因子正式发布272
-
中国科协发布2025年《重要学术858
-
2026年新锐分区(原中科院期刊5648
-
2025年两院院士增选有效候选人5280
-
好学术:科研网址导航|学术头条分6842
-
2025年国际期刊预警名单发布!7028
-
2025年中科院期刊分区表重磅发24788
-
吉林大学校长张希:学术会议中的提8093
-
研究表明太阳耀斑终端激波可作为地06-24
-
研究揭示藻—菌共生体系强化养殖尾06-24
-
双功能手性双核镍催化研究获进展06-24
-
研究发现银河系中心极端环境下大质06-24
-
废塑料升级利用研究取得进展06-24
-
硒太阳能电池研究取得进展06-24
-
南京大学王涛团队首次发现110亿06-24
-
杭州译风会展服务有限公司 18367

-
世联博研(北京)科技有限公司 23556

-
中国纺织工业协会 21485

-
北京交通大学 23527

-
QQ 8320

-
郑州大学第一附属医院眼科 21344

-
贵州黔南罗甸 18311

-
晔路盛燃气公司 21252

-
深圳技术大学 8546

-
国防科技大学 18543

-
北京军都旅游度假村 18949

-
大庆油田勘探开发研究院 18526

-
国际矿业企业工作委员会 23253

-
中睿监理公司 18460

-
景德镇市电教馆 18308

-
东北亚开发研究院所业经济研究所 24451

-
ICAIOT2021 8348

-
apise 23377

-
西安浐灞生态区管委会 8323

-
中国医疗卫生产业发展组委会 21533





















400










































