图 肠道细菌通过代谢物加重肺部细菌感染

　　在国家自然科学基金项目（批准号：81925001、82330070、82100004、82300063）等资助下，同济大学徐金富教授团队，在支气管扩张症（简称支扩）患者“肠-肺轴”研究方面取得进展。研究成果以“肠道细菌埃格特迟缓菌衍生的代谢物通过损害中性粒细胞功能加重细菌性肺部感染（A Gut Eggerthella lenta-derived metabolite impairs neutrophil function to aggravate bacterial lung infection）”为题，于2025年2月26日在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志在线发表。论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adq4409。

　　支扩是一种以气道结构破坏和反复感染为特征的慢性呼吸系统疾病。近年来，支扩的发病率呈逐年上升趋势，不仅显著影响患者的生活质量，还带来社会经济负担。研究表明，支扩患者的肠道微生物群组成与健康人群存在显著差异，然而，在支扩的“肠-肺轴”中具体致病微生物及其机制尚不清楚。

　　研究团队通过分析41例支扩患者和29例健康对照者的粪便样本，发现支扩患者肠道微生物群中埃格特迟缓菌（Eggerthella lenta，E. lenta）显著富集，其代谢产物牛磺酸熊去氧胆酸（Tauroursodeoxycholic acid，TUDCA）在支扩患者的肠道和血清中均显著富集，且E. lenta和TUDCA均与疾病严重程度呈显著正相关。移植支扩患者粪便或定植E. lenta可加重小鼠肺部铜绿假单胞菌感染。进一步研究显示，TUDCA通过与中性粒细胞内的AMP依赖的蛋白激酶（Adenosine 5‘-monophosphate (AMP)-activated protein kinase，AMPK）相结合，干扰LKB1- AMPK相互作用，降低AMPK磷酸化水平，从而抑制中性粒细胞的功能，导致肺内铜绿假单胞菌的清除障碍和组织损伤加重。二甲双胍（一种AMPK激活剂）可以缓解E. lenta或TUDCA导致的肺部细菌清除障碍，并改善支扩患者中性粒细胞的功能异常（图）。

　　该研究从肠道菌群角度解析支扩患者常伴铜绿假单胞菌定植的可能机制，揭示了肠道细菌会通过其代谢物影响肺部细菌感染免疫的分子机制，并提出潜在的干预新策略。研究成果为支扩患者的预防和治疗提供了新思路。