近日，医学院Michael Maes教授在国际权威期刊Nature Reviews Neurology（最新影响因子/中科院分区：33.1/1区TOP）上发表约稿综述，题为”Neuroimmune, metabolic and oxidative stress pathways in major depressive disorder”（抑郁症中的神经免疫、代谢及氧化应激通路）。

 重度抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）是一种高度异质性的精神疾病，临床表现复杂多样，且常伴发免疫、代谢、神经退行性疾病等多种系统性异常。过去数十年间，抑郁症研究的重心已从“单一神经递质失衡”逐渐转向“系统性网络紊乱”的视角。

Maes团队通过整合近三十年研究进展，揭示外周与中枢免疫失衡（IRS/CIRS系统失调）、脂质代谢异常、氧化应激及肠脑轴相互作用共同构成的病理网络。重点探讨了神经免疫-代谢-氧化应激（neuroimmune-metabolism-oxidative stress, NIMETOX）通路如何介导心理应激、感染和代谢综合征等因素诱发抑郁及自杀行为的机制，并提出“分期-分型”研究框架以解析临床异质性。

研究要点：

1. 提出NIMETOX通路概念：MDD来自神经免疫、代谢紊乱和氧化应激三者的联合作用。

2. 急性期MDD患者呈现明显的免疫炎症激活、神经毒性增强、抗氧化能力降低。

3. 大脑中可见小胶质细胞活化、星形胶质细胞功能障碍与突触损伤，与认知、自杀风险密切相关。

4. 外周炎症可穿越血脑屏障，引发中枢炎症，形成“肠-脑-免疫轴”失调。

5. 多种因素驱动NIMETOX激活：如童年创伤、病毒感染、肠道屏障渗漏、肥胖、遗传变异等。

6. 未来要通过炎症亚型分型+生物标志物筛查，实现个体化干预与精准精神病学。

这篇综述系统整合了神经免疫、代谢与氧化应激通路（NIMETOX）在重度抑郁症发病和进展中的核心作用，强调了“NIMETOX”通路这一整合性概念，突破了传统单胺假说的局限。通过阐述外周与中枢免疫系统失衡、脂质代谢异常、氧化应激增强等机制，以及它们与心理压力、肠道菌群紊乱、病毒感染等诱因的关联，不仅解释了MDD的临床异质性（如不同发作阶段、严重程度的生物学差异），还揭示了MDD与自杀行为、共病（如代谢综合征、自身免疫病）的潜在生物学联系，为理解MDD的病理生理提供了全新框架，也为识别潜在生物标志物和治疗靶点奠定了基础。