（通讯员文志烽）近日，中山大学李伟强、项鹏、陈燕铭教授团队联合研究发现，早期、多次周细胞移植治疗可显著逆转APOE4/4人源化小鼠的认知功能下降，减轻AD典型病理特征改变，首次证实周细胞移植可通过保护内源性周细胞及修复血脑屏障，减轻APOE4/4相关的痴呆表型，为APOE4相关AD治疗提供可行性方案。相关成果发表在Translational Neurodegeneration。

随着人口老龄化，阿尔茨海默病发病率持续上升，严重危害患者身心健康与生活质量。糖尿病会使认知障碍风险增加2.8倍，亟需早筛查、早治疗。研究团队证实单次周细胞移植治疗并不能有效改善老年APOE4/4人源化小鼠的认知能力，而早期、多次细胞移植治疗可显著逆转APOE4/4人源化小鼠的认知能力下降，显著减轻AD典型病理特征、内源性周细胞丢失及BBB的破坏。利用tdTomato荧光标记后的周细胞在小鼠体内进行示踪，发现移植后在小鼠脑部主要存在直径为0.5-5μm、表达CD9、CD63、CD81（囊泡标志物）和cleaved-caspase3（细胞凋亡标志物）的凋亡囊泡（apoptotic vesicles，ApoVs），且内源性APOE4/4周细胞可大量吞噬该ApoVs，提示ApoVs是移植后周细胞发挥作用的关键。早期、多次移植人诱导多能干细胞来源PCs或富含IGF2的ApoVs-PCs可显著逆转老年APOE4/4人源化小鼠的认知能力下降，不仅为APOE4相关AD提供可行性治疗方案，也为其他周细胞损伤或BBB损伤相关疾病提供了可行性方案。