中山大学于君匡铭团队合作揭示瘤内菌群促进肝细胞癌发生发展新机制
2025/10/09
(通讯员康峻鸣)肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球第五大常见肿瘤,也是肿瘤相关死亡第三大病因。我国是肝癌大国,统计资料显示,全球50%以上新发和死亡HCC发生在中国。近年来,越来越多的研究表明,肠-肝轴对肝脏疾病的发生发展产生重要作用。尽管已经有一些研究揭示肠道菌群影响HCC疾病进展,但其机制研究仍不完善。肠道菌群是否能够易位并定植于肝脏中,在肿瘤局部发挥作用?其机制又是什么?
近日,附属第一医院于君匡铭团队研究发现,Catenibacterium mitsuokai (C. mitsuokai)在HCC患者粪便及肿瘤组织中显著富集。C. mitsuokai可破坏肠道屏障,易位并定植在肝癌组织中。机制研究揭示C. mitsuokai可分泌代谢物喹啉酸,直接结合并激活HCC细胞表面酪氨酸激酶受体TIE2,进而磷酸化激活下游PI3K/AKT通路,最终推动HCC进展。相关研究发表在国际知名期刊《细胞代谢》(Cell Metabolism)。
研究人员通过对来自2个不同中心的HCC患者肿瘤组织及粪便、健康对照的肝组织及粪便进行16s rRNA的V3V4区域或全长测序,发现C. mitsuokai在HCC患者的肿瘤组织和粪便中的丰度均升高,并通过荧光原位杂交技术证实C. mitsuokai确实存在于HCC肿瘤组织中。C.mitsuokai 是一种厌氧革兰阳性细菌,在多种疾病患者的粪便中高度富集。说明C.mitsuokai 是一种潜在的致病菌,可能在HCC的发生发展中发挥促进作用。
研究者建立了多种动物模型,包括小鼠肝脏原位瘤,饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎相关肝癌,在SPF级小鼠和无菌小鼠中构建的致癌物诱导的肝癌模型等。实验结果显示C.mitsuokai能够明显促进肿瘤进展。进一步的机制解析显示,C. mitsuokai可破坏肠道屏障完整性,并易位至肝脏。其表面蛋白Gtr1-RagA能够与HCC细胞上的γ-catenin蛋白相互作用,从而帮助细菌在肿瘤组织中的定植。C. mitsuokai分泌的代谢物喹啉酸在其促肿瘤效应中发挥关键作用。喹啉酸可直接结合并激活HCC细胞表面的酪氨酸激酶受体TIE2,进而磷酸化下游信号蛋白,激活PI3K/AKT通路,最终推动肿瘤进展。
综上所述,该研究揭示了C. mitsuokai通过“黏附定植—代谢物释放—信号通路激活”的模式促进肝癌发展的分子机制,为HCC的微生物相关干预策略提供了潜在靶点,包括针对Gtr1-RagA的抗黏附定植或喹啉酸/TIE2信号轴的阻断策略。附属第一医院肿瘤科医师章颖为本研究第一作者,附属第一医院精准医学研究院于君教授为本研究最后通讯作者,肝胆胰外科中心匡铭教授为共同通讯作者。
鏂囩珷鏉ユ簮中山大学锛屽垎浜彧涓哄鏈氦娴侊紝濡傛秹鍙婁镜鏉冮棶棰樿鑱旂郴鎴戜滑锛屾垜浠皢鍙婃椂淇敼鎴栧垹闄ゃ
-
2026骞1鏈堥珮鍚噾閲忓浗闄呭鏈細璁悎 12-12
-
绗洓灞婇噾铻嶇鎶涓庡晢涓氬垎鏋愬浗闄呭鏈細璁 686
-
2026骞寸鍗佷竴灞婂鍚堟潗鏂欎笌鏉愭枡宸ョ▼ 1453
-
2025骞存満鍣ㄨ瑙夈佹櫤鑳芥垚鍍忎笌妯″紡璇 2126
-
2025骞存櫤鑳藉厜瀛愬涓庡簲鐢ㄦ妧鏈浗闄呭 3284
-
2026骞存満姊板伐绋嬶紝鏂拌兘婧愪笌鐢垫皵鎶鏈 3476
-
2025骞磋绠楁満绉戝銆佸浘鍍忓垎鏋愪笌淇″彿 3917
-
2025骞存潗鏂欏寲瀛︿笌鐕冩枡鐢垫睜鎶鏈浗闄 3633
-
2026骞翠氦閫氭暟瀛楀寲銆佷汉宸ユ櫤鑳戒笌闊ф 12-19
-
2026骞寸ぞ浼氭枃鍖栦笌鍏叡绠$悊鍥介檯浼氳 12-19
-
2026骞翠汉鏂囧湴鐞嗕笌璇█鐮旂┒鍥介檯浼氳 12-19
-
2026骞寸ぞ浼氬彂灞曚笌缁忔祹鍙戝睍鍥介檯浼氳 12-19
-
2026骞村厜浼忔潗鏂欍佸厜鐢佃浆鎹笌鍙啀鐢 12-19
-
2026骞村彲鎸佺画鍙戝睍涓庢暟瀛楀寲绀句細鍥介檯 12-19
-
2026骞寸鐞嗙瀛︺佽瑷涓庢暀鑲插浗闄呬細 12-19
绗簩灞婄數鍔涚數瀛愭妧鏈笌鐢电綉绯荤粺鍥介檯瀛︽湳浼氳锛圥.
2026鎷撳睍鐜板疄銆佷汉鏈轰氦浜掍笌浜哄伐鏅鸿兘鍥介檯鐮旇.
2026骞存柊涓浠f櫤鑳介氫俊涓庝俊鍙峰鐞嗙爺璁ㄤ細锛圢.
绗簲灞婄數瀛愪俊鎭伐绋嬩笌鏁版嵁澶勭悊鍥介檯瀛︽湳浼氳锛圗.
绗竷灞婃柊鏉愭枡涓庢竻娲佽兘婧愬浗闄呭鏈細璁紙ICAM.
绗簩灞婁汉宸ユ櫤鑳姐佹暟瀛楀獟浣撴妧鏈笌绀句細璁$畻鍥介檯瀛.
绗簩灞婄數姘斿伐绋嬩笌鏅鸿兘绯荤粺鍥介檯瀛︽湳浼氳锛圛C2.
绗洓灞婇氫俊缃戠粶涓庢満鍣ㄥ涔犲浗闄呭鏈細璁(CNM.
绗簲灞婅兘婧愬埄鐢ㄤ笌鑷姩鍖栧浗闄呭鏈細璁紙ICEU.
绗簩灞婁华鍣ㄤ华琛ㄤ笌瀵艰埅鎺у埗鍥介檯瀛︽湳鐮旇浼 (I.
2026骞寸浜屽眾鏃犵嚎涓庡厜閫氫俊鍥介檯浼氳(CWO.
2026骞寸浜斿眾浜氭床绠楁硶銆佽绠椾笌鏈哄櫒瀛︿範鍥介檯.
2026骞寸浜斿眾浜戣绠椼佽绠楁満瑙嗚鍜屽浘鍍忓鐞.
2026骞寸鍏眾璁$畻鏈哄浘褰㈠銆佸浘鍍忎笌鍙鍖栧浗.
-
2025骞翠袱闄㈤櫌澹閫夋湁鏁堝欓変汉2672
-
2025鏈鏂癑CR鍒嗗尯鍙婂奖鍝嶅洜瀛7552
-
濂藉鏈:绉戠爺缃戝潃瀵艰埅|瀛︽湳澶存潯鍒3540
-
2025骞村浗闄呮湡鍒婇璀﹀悕鍗曞彂甯!3510
-
2025骞翠腑绉戦櫌鏈熷垔鍒嗗尯琛ㄩ噸纾呭彂13412
-
涓浗绉戝崗銆婇噸瑕佸鏈細璁洰褰曪紙207866
-
鍚夋灄澶у鏍¢暱寮犲笇锛氬鏈細璁腑鐨勬彁4517
-
涓浗绉戝ぇ鎻愬嚭鈥嬬數鍖栧涓浣撳寲椹卞姩绛12-19
-
涓浗绉戝ぇ瀹炵幇鐢垫车娴︾墖涓婇泦鎴愰珮浜害12-19
-
瑗垮寳鍐滄灄绉戞妧澶у銆愰檿瑗挎柊闂昏仈鎾12-19
-
涓浗绉戝ぇ瀹炵幇鐗囦笂闈炵浉骞叉车娴﹂珮鍝佽川12-19
-
涓浗绉戝ぇ涓у師瀛愰噺瀛愯绠楃爺绌舵垚鏋12-19
-
鐐旂儍杩滅C-O閿殑涓嶅绉版椿鍖栬浆鍖12-19
-
鐮旂┒鎻ず鍙剁墖鍐呯敓鐪熻弻鍒嗗瓙鍔熻兘澶氭牱12-19
-
绉戠爺浜哄憳鎻愬嚭鏌戞榛勯緳鐥呴槻鎺ф柊绛栫暐12-19
-
中联云海 2159

-
上海卡沃文化传媒有限公司 24156

-
VFDAEW 24034

-
中国医药教育协会 18122

-
中铁十六局集团 18307

-
南京金斯瑞生物科技有限公司 24068

-
北京中材企联新材料技术研究中心 21052

-
中商联数据委员会 21190

-
方象知产信息科技研究院 23101

-
重庆邮电大学 18460

-
SHDIF 8353

-
中仿科技有限公司 23174

-
尚格国际教育机构 18136

-
RH 8421

-
大连理工大学 18497

-
上海浦融会展服务有限公司 18001

-
河湖生态大会组委会 23248

-
深圳家家母婴科技有限公司 8045

-
中南财经政法大学 21220

-
叶名会务公司 23163

















81




























