（通讯员何嘉敏）近日，中山大学公共卫生学院（深圳）孙彩军教授团队在国际学术期刊 Autophagy上发表题为“Redirecting neuraminidase antigen to autophagosomes confers enhanced cross-reactive T cell immunity against heterosubtypic influenza virus infection”的研究论文。该研究开发出一种通过靶向自噬信号通路来增强神经氨酸酶（NA）免疫原性的新型广谱流感疫苗策略。

流感是严重威胁全球公共卫生的重要传染病，现有流感疫苗主要诱导针对血凝素（HA）的抗体反应，但由于流感病毒易发生抗原漂移和转换，其保护效果常不理想。NA是流感病毒表面的另一重要蛋白，其活性区域相对保守，是研发广谱疫苗的重要靶点。然而，天然NA蛋白的免疫原性弱，在现有流感疫苗策略中引发的免疫反应低。为解决这一难题，孙彩军教授团队提出创新策略，将NA抗原与自噬关键蛋白LC3B融合，利用细胞自噬途径将其高效递送至抗原提呈路径。研究显示，该策略能显著增强目标抗原被抗原提呈细胞摄取、加工和通过MHC II类分子提呈给T细胞的能力。

图：靶向自噬信号通路的增强型流感疫苗策略摘要图

在动物模型中，该策略有效激发了NA特异性体液和细胞免疫反应，尤其是其产生多功能性T细胞的频率显著高于对照组疫苗。攻毒实验表明该策略诱导的免疫应答可提供针对同源H1N1流感病毒的完全保护，并且对异亚型H3N2病毒攻击表现出显著的交叉保护作用。机制研究表明，该保护效果主要依赖于疫苗诱导的、针对多个新发现T细胞表位的多功能CD4⁺和CD8⁺ T细胞反应。该研究不仅为研发广谱流感疫苗提供新思路，也为开发其他病原体疫苗及肿瘤免疫治疗提供新参考。该疫苗策略已获中国发明专利授权。