mRNA疫苗技术展现了巨大的应用潜力，然而其诱导的免疫应答持久性不足、对新兴变异株保护力下降以及免疫印记效应，仍是限制该技术进一步发展的关键问题。西安交通大学实验动物中心联合哈佛医学院和波士顿儿童医院等团队，将一种新型糖类佐剂与mRNA疫苗联用，显著提升了疫苗的应答强度、持久性和广谱中和能力。近日，相关成果在《自然·免疫学》（Nature Immunology）发表。

该研究发现新型糖类佐剂能够显著提升原始mRNA疫苗的免疫效果。在多种动物模型中，新型糖类佐剂联合mRNA疫苗接种后，刺突蛋白特异性抗体水平可维持长达500天，骨髓中长寿命浆细胞数量显著增加，并产生高效中和抗体。机制上，新型糖类佐剂通过延长I型干扰素信号并增强IL-1β信号，形成正反馈调控环路。尤为关键的是，新型糖类佐剂能够有效克服抗原印记现象，使得原始疫苗诱导的免疫反应不仅能中和原始毒株，对免疫逃逸能力强的变异株同样产生强效中和。在非人灵长类和人源化小鼠感染模型中，新型糖类佐剂联合疫苗同样表现出广谱、持久的保护效果，且未增加不良反应或破坏自身耐受。该研究为开发针对快速变异病毒的下一代mRNA疫苗提供了新策略。

哈佛医学院Kautilya K. Jena博士、西安交通大学屈鹏祥副教授为论文共同第一作者。西安交通大学武一教授和哈佛医学院Ivan Zanoni副教授为共同通讯作者，西安交通大学刘恩岐教授和李海韵副教授为共同作者。该研究得到国家自然科学基金、西安交通大学青年创新团队等项目的资助。