近日，国际知名学术期刊Cell Reports在线发表了食品学院战吉宬/游义琳教授团队的研究论文“Immunoglobulin A-producing cells mediate the clinical benefits of metformin via interleukin-10”，揭示MTF通过促进肠道免疫球蛋白A（IgA）抗体分泌细胞（ASC）的增殖和易位，从而改善胰岛素敏感性。

研究结合新确诊2型糖尿病患者队列分析、高脂饮食诱导的糖尿病小鼠模型，以及多种基因编辑动物，系统探究了二甲双胍改善胰岛素敏感性的机制。研究发现，二甲双胍显著增加革兰氏阴性菌来源的脂多糖，进而经由TLR4信号通路增强肠道IgA免疫反应，表现为粪便IgA水平升高以及派尔集合淋巴结中IgA分泌细胞增多。这些经肠道菌群抗原“训练”的IgA分泌细胞能够迁移至肝脏和内脏脂肪组织等胰岛素敏感器官，并在局部通过分泌抗炎因子IL-10，抑制TNF-α等炎症因子产生，从而增强胰岛素信号传导、改善胰岛素抵抗。

该研究不仅阐明了二甲双胍依赖肠道‒免疫‒代谢轴发挥疗效的新机制，也为糖尿病个体化治疗提供了新视角。研究提示，二甲双胍的疗效与其对肠道微生物的调节及诱导的肠道IgA反应强度相关，这或许可解释部分患者对药物反应不佳的现象。未来可通过调控肠道菌群或靶向增强IgA‒IL-10免疫轴，优化二甲双胍的治疗效果，甚至为开发新型代谢性疾病免疫调节策略提供理论依据。

中国农业大学战吉宬、游义琳，河北省平山县人民医院康琳，新乡医学院刘晓萌为该论文的共同通讯作者。中国农业大学已毕业博士生郭杰龙、韩雪、秦岳为本文共同第一作者。该研究得到了国家重点研发计划（2022YFF1100202）的资助。