图 基于肠道菌群介导的他汀引起糖代谢紊乱的发病机制

　　在国家自然科学基金项目（批准号：92049203、81941005）等资助下，西安交通大学第一附属医院心内科吴岳教授、袁祖贻教授与香港中文大学于君教授合作，在他汀导致糖代谢紊乱的肠道菌群机制研究方面取得新进展。研究成果以“他汀以一种微生物群依赖方式降低血液胰高血糖素样肽-1水平来加重胰岛素抵抗（Statins aggravate insulin resistance through reduced blood glucagon-like peptide-1 levels in a microbiota-dependent manner）”为题，于2024年2月6日在线发表于《细胞•代谢》（Cell Metabolism）杂志。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.12.027。

　　他汀类药物是治疗冠心病的“基石”，在临床上广泛使用。但他汀类药物治疗后，除了肝功能受损等并发症外，新发糖尿病或糖耐量异常的报道也越来越多，成为他汀的常见副作用。然而，他汀类药物引起葡萄糖代谢紊乱的机理尚不明确。

　　该研究通过人群队列发现他汀类药物能够引起糖代谢紊乱、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）异常降低和胰岛素抵抗，提示作用机制可能与GLP-1存在关联。研究团队基于宏基因组学和代谢组学联合分析的方法，探究肠道菌群及其代谢物与他汀导致糖稳态失调的相互作用，发现肠道菌群（梭状芽孢杆菌）通过降低鹅去氧胆酸（CDCA）向熊去氧胆酸（UDCA）转化从而抑制GLP-1水平。并通过多个动物疾病模型，验证了“他汀类药物通过降低肠道梭状芽孢杆菌来抑制UDCA水平加重胰岛素抵抗”这一分子机制（图）。随后，对服用他汀类药物的患者进行熊去氧胆酸的临床干预治疗，发现联合治疗方案能够增加患者GLP-1水平，改善胰岛素抵抗。

　　该研究揭示了他汀通过肠道菌群-胆汁酸稳态导致糖稳态失调的新机制，并通过临床试验显示了他汀联合熊去氧胆酸的潜在临床应用价值，为降脂治疗提供了新策略。