（通讯员文朝阳、陈鋆、郑敏珊）2025年5月30日，肿瘤防治中心康铁邦、武远众团队在国际期刊《科学》发表了题为“ASB7是H3K9me3表观遗传的负向调控分子”的研究论文。研究揭示了ASB7扩增导致基因组不稳定并赋予肿瘤对PARPi敏感性，未来或可能为ASB7扩增型肿瘤患者提供新的治疗方向。

研究团队通过全基因组范围的CRISPR-Cas9遗传学筛选，发现E3泛素连接酶ASB7是H3K9me3的核心负调控因子。在调控机制上，H3K9me3的阅读器HP1可招募ASB7至异染色质区域降解SUV39H1，这一过程受到细胞周期激酶CDK1-Cyclin B1严密控制，进入有丝分裂M期后，CDK1磷酸化ASB7并阻断其对SUV39H1的泛素化降解，保障了H3K9me3在随后细胞周期中的重建。该研究表明，在哺乳动物体细胞（含肿瘤细胞）中，“读-写-降解”平衡，而非经典的“读-写-擦除”平衡，可能是H3K9me3维持表观遗传稳态的基本机制。

图1. HP1-SUV39H1-ASB7介导的“读-写-降解”平衡控制H3K9me3表观遗传

DNA双链断裂损伤位点会发生H3K9me3修饰，进而激活下游级联损伤修复通路。ASB7在多种肿瘤中呈现扩增状态，这导致双链断裂位点的H3K9me3修饰水平不足，进而引起同源重组修复受损。细胞及动物实验表明，ASB7高表达增强了肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感性。结果提示，ASB7扩增型肿瘤患者可能是PARP抑制剂的潜在获益人群。