当前位置:首页 >> 学术资讯 >> 科研信息

致幻剂作用机制研究取得进展

2026/02/07

文章导读
临床试验显示,某些致幻剂对重度抑郁有奇效,但没人敢轻易用——毕竟没人想为了治病看见“幻觉宇宙”。我们一直以为致幻的元凶是大脑中某个受体的某条信号通路被激活,可最新研究发现,真正的“开关”可能根本不是它,而是另一条长期被忽略的路径。中国科学家用冷冻电镜拍下了致幻剂与受体结合的高清瞬间,竟发现决定你是否产生幻觉的关键,不在受体本身,而在它召唤的“帮手蛋白”的选择偏好。更离谱的是,他们据此设计出一种新分子,能精准避开致幻路径,只保留抗抑郁效果——这意味着,未来治疗心理疾病或许不再需要“看见神明”。可如果致幻不是必要的,那过去几十年我们对大脑意识的理解,是不是全错了?
— 内容由好学术AI分析文章内容生成,仅供参考。

临床研究显示,经典致幻剂如麦角酸二乙酰胺(LSD)、裸盖菇素(psilocybin)等,在治疗重度抑郁症、难治性抑郁及焦虑相关疾病方面展现出显著疗效,但其致幻副作用始终是阻碍其临床转化的主要障碍。传统理论将5-HT2A受体激活后的Gq信号通路过度激活视为致幻主因,这一观点难以完全解释致幻剂的复杂药理特性。

中国科学院长春应用化学研究所等合作,系统表征了5-HT2A受体激活后触发的下游信号级联反应,首次确证Gi信号通路在致幻剂作用中的关键功能,揭示了经典致幻剂作用的新机制。

研究团队采用单颗粒冷冻电镜技术,解析了五种不同配体—受体—G蛋白复合物的高分辨率结构,包括DOI和psilocin结合的5-HT2AR-Gi复合物,以及DOI、ariadne和DOI-NBOMe结合的5-HT2AR-Gq复合物。这些精细结构揭示,配体特异性受体构象是决定G蛋白选择性的关键因素。

基于这一分子机制,研究团队通过理性药物设计,开发出新型5-HT2AR选择性Gq偏好性激动剂DOI-NBOMe。在临床前模型中,DOI-NBOMe展现出类抗焦虑和类抗抑郁功效,却未诱发致幻样效应,实现了致幻剂的治疗效益与致幻副作用的有效分离。

该研究为理解致幻剂的作用机制提供了全新理论框架,开创了基于受体信号偏好性进行精准药物设计的新范式,为开发新一代非致幻型精神疾病治疗药物奠定了基础。

相关研究成果以Psychedelics elicit their effects by 5-HT2A receptor-mediated Gsignalling为题,发表在《自然》(Nature)上。

致幻剂作用机制研究取得进展

靶向5-HT2A受体的致幻剂及非致幻类似物的药理学特征

致幻剂作用机制研究取得进展

基于结构设计开发新型5-HT2AR Gq偏好性激动剂


版权声明:
文章来源长春应用化学研究所,分享只为学术交流,如涉及侵权问题请联系我们,我们将及时修改或删除。

相关学术资讯
近期会议

2026年智慧教育与数据挖掘国际学术会议(SEDM 2026)(2026-06-27)

2026仪器仪表、先进材料与智能制造国际会议(ICIAMIM 2026)(2026-07-02)

2026年第五届机器学习、云计算与智能挖掘国际会议(2026-07-10)

2026年IEEE第三届先进机器人, 自动化工程与机器学习国际会议(ARAEML 2026)(2026-07-24)

第六届互联网技术与教育信息化国际学术会议 (ITEI 2026)(2026-07-24)

第五届航空航天工程与系统国际研讨会(ISAES 2026)(2026-07-24)

第十届教育、管理与社会科学国际学术会议 (ISEMSS 2026)(2026-07-24)

第六届电气工程与机电一体化技术国际学术会议(ICEEMT 2026)(2026-07-24)

第五届能源与电力系统国际学术会议 (ICEEPS 2026)(2026-07-24)

第九届声学、振动、噪声控制国际研讨会(CAVNC 2026)(2026-08-07)

2026年半导体材料、光电器件与集成技术国际会议(ISOMI 2026)(2026-8-8)

2026年水利工程与土木国际会议 (IACCHE 2026)(2026-7-15)

2026年教育、社会发展与心理健康国际会议(MHESD 2026)(2026-8-22)

2026年美学研究、艺术创新与数字创作国际会议 (AIARD 2026)(2026-9-8)

2026年先进计算、数学与统计国际研讨会(ISACMS 2026)(2026-7-15)

2026年轨道交通、运输与供应链管理国际学术会议(RTTSCM 2026)(2026-7-28)

2026年安全工程、防灾减灾与结构抗震国际会议(SEDPRS 2026)(2026-8-7)

2026电网、电力安全与应急技术国际会议(ICPGPSET 2026)(2026-6-9)

2026年机器人、人工智能与物联网国际学术会议(RAIIT 2026)(2026-8-6)

2026年航空航天、机电工程与材料应用国际会议(AMEEMA 2026)(2026-7-11)

小贴士:学术会议云是学术会议查询检索的第三方门户网站。它是会议组织发布会议信息、众多学术爱好者参加会议、找会议的双向交流平台。它可提供国内外学术会议信息预报、分类检索、在线报名、论文征集、资料发布以及了解学术资讯,查找会服机构等服务,支持PC、微信、APP,三媒联动。
综合推荐区