当前位置:首页 >> 学术资讯 >> 科研信息

我国学者在肺癌脑转移靶向治疗耐药研究方面取得进展

2025/06/01

我国学者在肺癌脑转移靶向治疗耐药研究方面取得进展

图 在靶向治疗后进展的肺癌脑转移中靶向CTLA4能重振抗肿瘤免疫

  在国家自然科学基金项目(批准号:82072784、82072785、82273304、82303437)等资助下,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授和迟喻丹研究员团队在免疫逃逸参与肺癌脑转移靶向治疗耐药研究方面取得进展。研究成果以“通过CTLA4阻断肺癌脑转移酪氨酸激酶抑制剂耐药问题(Overcoming tyrosine kinase inhibitor resistance in lung cancer brain metastasis with CTLA4 blockade)”为题,于2024年10月17日在《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上在线发表。论文链接https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.09.012。

  肺癌是全球癌症致死的主要原因,而发生脑转移的肺癌患者预后更差,这类患者亟需新的治疗策略。近年来,第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已显示出在靶向EGFR突变的肺癌脑转移患者中具有良好的疗效。然而,耐药问题的出现则显著影响了靶向治疗的持续性和有效性,联合免疫治疗以改善靶向治疗耐药的问题成为目前研究关注的焦点。

  研究团队收集了31例含常见基因突变(如 EGFR、ALK和TP53等)和经TKI靶向治疗患者的肺癌脑转移肿瘤样本,采用单细胞测序技术,构建了携带不同基因突变肺癌脑转移肿瘤的全景细胞微环境图谱。结果显示,相较于其他类型转移瘤,EGFR突变的肺癌脑转移标本中,T细胞浸润的数量相对较少。进一步的分析显示,TKI治疗能够促进肿瘤细胞释放HMGB1,从而提高T细胞的浸润程度。同时,浸润的T细胞也能够直接识别HMGB1信号,从而导致 CTLA4表达上调。研究还构建了EGFR突变的肺癌脑转移小鼠模型,联合TKI与CTLA4单抗的治疗策略显著降低了小鼠的肿瘤负荷,并大幅延长了小鼠的生存期。令人鼓舞的是,这种联合疗法能够有效激活T细胞的功能,重振抗肿瘤免疫,从而克服肺癌脑转移TKI治疗后的免疫逃逸,为肺癌脑转移的临床治疗提供了新视角(图)。

  该研究详细刻画了肺癌脑转移免疫微环境与靶向治疗的关系,揭示了TKI在重塑免疫微环境过程中的重要作用,阐释了CTLA4在其中的上调机制,通过联合靶向CTLA4实现了抗肿瘤免疫重启,为临床治疗靶向耐药的肺癌脑转移患者提供新的思路。


版权声明:
文章来源国家自然科学基金委员会,分享只为学术交流,如涉及侵权问题请联系我们,我们将及时修改或删除。

相关学术资讯
近期会议

第二届无人系统与自动化控制国际学术会议(ICUSAC 2025)(2025-12-26)

2025年IEEE第八届算法,计算与人工智能国际会议 (ACAI 2025)(2025-12-26)

第二届遥感技术与图像处理国际学术会议(RSTIP 2025)(2025-12-26)

第二届模式识别与图像分析国际学术会议(PRIA 2025)(2025-12-26)

2025年创新设计与数字化转型国际会议(2025-12-26)

第五届通信技术与信息科技国际学术会议(ICCTIT 2025)(2025-12-26)

第五届人工智能与大数据国际学术研讨会 (AIBDF 2025)(2025-12-26)

2025物理学、量子计算与光学国际会议(ICPQCO 2025)(2025-12-27)

2026年数学、人工智能与金融学国际会议(ICMAIF 2026(2026-01-06)

2026智能电网信息工程、电缆工程与电气国际会议(CEEE 2026)(2026-01-06)

2025年材料科学与机械制造技术国际学术会议(ICMSMMT 2025)(2025-12-29)

2025年化学工程、应用力学与先进材料国际会议(CEAMAM 2025)(2025-12-26)

2025年远程学习与计算工程国际学术会议(ICDLCE 2025)(2025-12-22)

2025年大数据经济、商业研究与可持续发展国际会议(IDEBR 2025)(2025-12-25)

2025新能源、电力电网与低碳发展国际会议(NEPGLCD 2025)(2025-12-27)

2025低温技术、交通运输与物流管理国际会议(ICLTTLM 2025)(2025-12-27)

2025年多模态学习、边缘计算与物联网安全国际会议(ICMLITS 2025)(2025-12-28)

2025政治学、地理学与国际关系国际会议(ICPSGIR 2025)(2025-12-23)

2025年人文艺术、舞蹈与音乐国际会议(ICHADM 2025)(2025-12-27)

2025年化学材料,能源应用与电力国际会议(CMEAE 2025)(2025-12-29)

小贴士:学术会议云是学术会议查询检索的第三方门户网站。它是会议组织发布会议信息、众多学术爱好者参加会议、找会议的双向交流平台。它可提供国内外学术会议信息预报、分类检索、在线报名、论文征集、资料发布以及了解学术资讯,查找会服机构等服务,支持PC、微信、APP,三媒联动。