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上海交通大学李保界教授团队在结缔组织成体干细胞研究方面取得进展

2024/04/18


图 成年小鼠Prrx1+细胞可分化成为骨骼、白色脂肪和真皮等结缔组织中的多种细胞

  在国家自然科学基金项目(批准号:91749201、81830075)等资助下,上海交通大学李保界教授团队与陆军军医大学陈林教授团队合作,在骨骼、脂肪、真皮等结缔组织成体干细胞研究方面取得进展。研究成果以“Prrx1标记成年小鼠的骨骼、白色脂肪和真皮干细胞(Prrx1 marks stem cells for bone, white adipose tissue and dermis in adult mice)”为题,于2022年12月1日在线发表于《自然•遗传》(Nature Genetics)杂志上。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41588-022-01227-4。

  人体的结缔组织具有连接、支持、营养、保护等多种生理功能,其中骨骼、脂肪等特殊结缔组织还具有钙、磷和能量代谢功能。成体干细胞是指存在于已经分化组织中的未分化细胞,这种细胞能够自我更新并且具有分化潜能,在组织、器官的生长发育、稳态维持与再生修复中起着重要作用。在哺乳动物的生命周期中,成年期占比较大,因此发现与鉴定结缔组织成体干细胞对骨骼、皮肤等创伤的再生修复,以及骨质疏松症、肥胖等代谢性疾病的防治措施均具有重要意义。

  该合作研究团队构建了Prrx1-Cre和Prrx1-CreERT2敲入小鼠品系,发现在小鼠发育过程中,Prrx1+细胞存在于所有的骨骼、白色脂肪和真皮组织中;成年小鼠Prrx1+细胞具备干细胞特性,并参与骨、白色脂肪组织和真皮组织中38-92%的细胞更新;骨髓或白色脂肪中的 Prrx1+细胞可由CD31-CD45-CD29+CD130+富集,真皮中的 Prrx1+细胞可由CD31-CD45-ITGAV+CD130+进行富集;Prrx1+细胞缺失会影响成年小鼠骨、白色脂肪和真皮组织的稳态维持及损伤后修复。该团队还明确了Prrx1+细胞在骨骼和脂肪组织中对应的干细胞亚群,并发现真皮中的Prrx1+ 细胞具有向真皮脂肪、成纤维细胞和立毛肌等分化的潜能(图)。

  该研究发现和鉴定了骨骼、白色脂肪、真皮等多种结缔组织中的Prrx1+成体干细胞,有助于相应组织损伤后再生修复和疾病的发生防治研究,也为干细胞的临床应用提供了新的遗传学和细胞学基础。


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