(通讯员徐辉明)近日，中山大学附属第三医院邱伟、汤常永团队在国际著名期刊Journal of Clinical Investigation发表题为“Astrocyte-intrinsic signaling of chitinase-like protein CHI3L1 drives inflammation and amplifies demyelination in neuromyelitis optica”的研究论文，揭示了星形胶质细胞内在的CHI3L1通路在NMOSD脱髓鞘中的重要作用，并确定了CHI3L1是潜在的治疗靶点。

星形胶质细胞分泌CHI3L1是 NMOSD髓鞘损伤的关键驱动因素，靶向中和抗体干预能有效阻止炎症脱髓鞘恶化：通过构建NMOSD全身模型小鼠及星形胶质细胞-CHI3L1条敲除小鼠，通过动物行为学、多重免疫荧光、电镜等实验方式评估。发现靶向CHI3L1中和抗体干预能有效改善髓鞘脱失情况及NMOSD相关运动损伤，条件性敲除星形胶质细胞中CHI3L1后，能有效阻止NMOSD疾病进展。

构建NMOSD系统模型小鼠及星形胶质细胞-RAGE条敲除小鼠，通过动物行为学、多重免疫荧光、ELISA等实验方式评估。发现RAGE作为CHI3L1特异性下游效应受体，特异性敲除星形胶质细胞RAGE受体后，NF-κB相关炎症反应得到抑制， NMO疾病进展得到明显的改善

构建NMO全身模型小鼠，通过动物行为学、多重免疫荧光、WB等实验方式评估，发现STAT3作为CHI3L1特异性上游活化通路，靶向STAT3抑制剂能够有效阻止NMO疾病进展。

该研究证实了 CHI3L1在NMOSD疾病进展过程中起重要作用，CHI3L1加重了NMOSD相关的炎症反应、髓鞘脱失、脊髓神经元脱失及运动功能损伤；阐明CHI3L1的上游调控通路STAT3及下游效应通路RAGE-NF-κB，而针对CHI3L1及其上、下游通路的阻断性干预，能显著减缓NMOSD的疾病进展，为NMOSD的治疗提出新型治疗方案（图1）。

图1CHI3L1 发挥功能模式图

附属第三医院脑病中心汤常永、邱伟、以及布朗大学Yu-Wen Alvin Huang为共同通讯作者。徐辉明、姜维、徐莉等为共同第一作者。