图 肝癌免疫微环境TIMELASER分型系统和中性粒细胞异质性

　　在国家自然科学基金项目（批准号：81988101、82173035、82030079、81972656、81802813、81972735、81872508）等资助下，北京大学张宁教授、张泽民教授和朱继业教授课题组在肝癌免疫微环境调控和中性粒细胞调控机制研究方面取得新进展。研究成果以“肝癌免疫微环境亚型和中性粒细胞异质性（Liver tumour immune microenvironment subtypes and neutrophil heterogeneity）”为题，于2022年11月9日在《自然》（Nature）杂志上在线发表。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05400-x。

　　近年来的临床实践证明，免疫治疗与靶向治疗、化疗等联合的肿瘤综合治疗能够显著改善肿瘤患者的预后，但部分肿瘤患者仍会在治疗后出现耐药和复发，预后差。已有研究发现肿瘤免疫微环境异质性是肿瘤耐药和复发的重要原因之一，然而缺乏系统性认知。如能精确阐明肿瘤免疫微环境的异质性，将会有助于选择肿瘤治疗方案、监测疗效及开发出免疫治疗新靶点。

　　该项研究揭示了肝癌组织中肿瘤相关中性粒细胞（tumour-associated neutrophil，TAN）的异质性，鉴定并阐明了肿瘤相关中性粒细胞亚群CCL4⁺、PD-L1⁺ TAN促进肝癌的机制，通过体内外实验证明靶向肿瘤相关中性粒细胞能降低其对杀伤性CD8⁺T细胞的抑制，并减少对促肿瘤巨噬细胞的招募，最终抑制肝癌的生长（图）。

　　研究结果提示，针对肿瘤相关中性粒细胞的干预策略能显著改善肝癌患者免疫治疗的疗效，从而为解析肝癌免疫微环境异质性提供了实验证据，也为肝癌免疫精准治疗的实施提供了理论依据。