中山大学邝栋明教授团队在免疫治疗重塑抗体特征方面取得进展
2024/04/16
829 |
图 免疫检查点封闭治疗重塑抗体特征诱导肿瘤免疫逃逸
在国家自然科学基金项目（批准号：82025016、31830025和81901585）等资助下，中山大学邝栋明教授团队在免疫治疗重塑抗体特征方面取得进展。研究成果以“免疫检查点封闭治疗介导的IgG抗体唾液酸化修饰削弱抗肝瘤I型干扰素反应（Immune checkpoint therapy-elicited sialylation of IgG antibodies impairs antitumorigenic type I interferon responses in hepatocellular carcinoma）”为题，在《免疫》（Immunity）杂志上发表。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.11.014。
免疫检查点封闭（Immune checkpoint blockade，ICB）通过恢复和加强效应T细胞的抗肿瘤功能，在多种实体瘤治疗中展现出良好的应用前景。然而，目前能够从ICB治疗中获益的肿瘤病人数量却十分有限，这归咎于ICB治疗在激活免疫应答同时，启动了负反馈调节通路，进而引发继发性耐药。阐明ICB治疗触发的负反馈机制不仅将揭示ICB治疗抵抗/耐药的原因，同时有助于开发肿瘤免疫治疗新型联合策略。在肝癌等实体瘤中，杀伤性T细胞与浆细胞常共定位于肿瘤的炎性区域，但ICB治疗是否影响并调控抗体的反应特征，仍知之甚少。
研究团队利用串联质谱技术检测了不同治疗方案下肝癌患者手术标本中IgG抗体的N-连接糖基化修饰谱，发现唾液酸化IgG抗体在接受αPD-1治疗的患者标本中选择性富集；在ICB治疗下，活化的效应T细胞以γ干扰素依赖方式刺激肝癌细胞分泌唾液酸转移酶，进而催化IgG抗体发生唾液酸化修饰；增强的唾液酸化IgG抗体水平可反映肿瘤内效应T细胞的活化程度；唾液酸化IgG抗体的主要靶细胞是肝癌中DC-SIGN+巨噬细胞，DC-SIGN与唾液酸化修饰的IgG抗体互作后，激活下游Raf-1信号并上调ATF3表达，使cGAS-STING通路失活，从而消除I型干扰素介导的抗肿瘤免疫效应；阻断IgG抗体的唾液酸化修饰可显著增强ICB治疗引发的抗肿瘤免疫应答，促进肿瘤消退（图）。
该研究揭示了ICB治疗抵抗的负反馈新机制，通过阻断唾液酸化IgG抗体诱导的负反馈通路，可为ICB治疗增效提供新策略；IgG抗体的唾液酸化修饰程度可作为生物学标记物，为ICB治疗的有效性判断提供依据。
鏂囩珷鏉ユ簮国家自然科学基金委员会锛屽垎浜彧涓哄鏈氦娴侊紝濡傛秹鍙婁镜鏉冮棶棰樿鑱旂郴鎴戜滑锛屾垜浠皢鍙婃椂淇敼鎴栧垹闄ゃ
-
2026骞4鏈堥珮褰曠敤妫绱㈠揩鍥介檯瀛︽湳浼 32
-
2026骞寸鍏眾璁＄畻鏈恒佹帶鍒跺拰鏈哄櫒浜 102
-
2026璧勬簮銆佸寲瀛﹀寲宸ヤ笌搴旂敤鏉愭枡鍥介檯 1529
-
2026骞翠汉宸ユ櫤鑳芥暀鑲叉妧鏈笌鏁版嵁绉戝 535
-
2026骞村浘鍍忓鐞嗕笌鏁板瓧鍒涙剰璁捐鍥介檯 1294
-
2026骞存満姊板伐绋嬶紝鏂拌兘婧愪笌鐢垫皵鎶鏈 5759
-
2026骞存潗鏂欑瀛︺佷綆纰虫妧鏈笌鍔ㄥ姏宸 1546
-
2026骞寸浜屽眾鏃犵嚎涓庡厜閫氫俊鍥介檯浼氳 2307
-
2026骞村鏉愬埗閫犮3D鎵撳嵃涓庡垱鏂拌 03-13
-
2026骞磋溅杈嗗伐绋嬩笌鏂拌兘婧愭苯杞﹀浗闄呬細 03-13
-
2026骞寸簿瀵嗘満姊般佷华鍣ㄤ华琛ㄤ笌浼犳劅鎶 03-13
-
2026骞存満鍣ㄤ汉鎶鏈佹櫤鑳借澶囦笌鑷姩 03-13
-
2026骞撮氫俊绯荤粺銆佺綉缁滀笌淇″彿澶勭悊鍥 03-13
-
2026骞存櫤鑳藉埗閫犮佸伐涓氫簰鑱旂綉涓庢暟瀛 03-13
-
2026骞寸幆澧冩不鐞嗐佺敓鎬佷慨澶嶄笌纰充腑鍜 03-13
2026骞村尯鍧楅摼鎶鏈笌鍩虹妯″瀷鍥介檯瀛︽湳浼氳锛.
2026骞存暟鏅虹粍缁囦笌绠＄悊鍥介檯瀛︽湳浼氳 (IC.
IEEE鍑虹増锝滅浜屽眾瑙嗚銆佸厛杩涙垚鍍忓拰璁＄畻鏈烘妧.
绗叚灞婄敓鐗╁尰瀛︿笌鐢熺墿淇℃伅宸ョ▼鍥介檯瀛︽湳浼氳锛圛.
绗簩灞婃帶鍒剁郴缁熶笌鐢垫皵宸ョ▼鍥介檯瀛︽湳浼氳(ICC.
IEEE鍑虹増锝滅浜屽眾鍏堣繘鑳芥簮绯荤粺涓庣數鍔涚數瀛愬浗.
绗簩灞婅蒋浠跺伐绋嬩笌璁＄畻鏈哄簲鐢ㄥ浗闄呭鏈細璁紙SE.
绗叚灞婂厛杩涙潗鏂欎笌鏈烘鐢靛瓙鍥介檯瀛︽湳浼氳锛圛CA.
绗簩灞婁汉宸ユ櫤鑳姐佷汉鏈轰氦浜掍笌鑷劧璇█澶勭悊鍥介檯瀛.
2026骞寸涔濆眾浜哄伐鏅鸿兘涓庡ぇ鏁版嵁鍥介檯浼氳 (.
2026骞寸浜斿眾浜戣绠椼佽绠楁満瑙嗚鍜屽浘鍍忓鐞.
2026骞村姩鍔涘涓庢満姊板伐绋嬪浗闄呭鏈爺璁ㄤ細 (.
2026骞寸鍏眾璁＄畻鏈哄浘褰㈠銆佸浘鍍忎笌鍙鍖栧浗.
绗叓灞婁俊鎭瀛︺佺數姘斾笌鑷姩鍖栧伐绋嬪浗闄呭鏈細璁.
绗笁灞婃満鍣ㄥ涔犱笌鏅鸿兘璁＄畻鍥介檯瀛︽湳浼氳锛圡LI.
绗叚灞婅嚜鍔ㄥ寲鎺у埗銆佺畻娉曚笌鏅鸿兘浠跨敓鍥介檯瀛︽湳浼氳.
2026 骞寸涓夊眾璁＄畻锛屾満鍣ㄥ涔犱笌鏁版嵁绉戝鍥.
绗崄涓夊眾鍏堣繘鍒堕犳妧鏈笌鏉愭枡宸ョ▼鍥介檯瀛︽湳浼氳 .
绗簩灞婁汉宸ユ櫤鑳戒笌浜у搧璁捐鍥介檯瀛︽湳浼氳 锛圓I.
2026骞撮噺瀛愯绠椾笌浜哄伐鏅鸿兘鍥介檯瀛︽湳浼氳锛圛.
2026骞寸鍏眾璁＄畻鏈鸿瑙変笌妯″紡鍒嗘瀽鍥介檯瀛︽湳.
绗竷灞婃満姊颁华琛ㄤ笌鑷姩鍖栧浗闄呭鏈細璁(ICMI.
2026骞寸鍥涘眾浜氭床鏈哄櫒瀛︿範銆佺畻娉曚笌绁炵粡缃戠粶.
2026骞寸鍥涘眾浜氭床璁＄畻鏈鸿瑙夈佸浘鍍忓鐞嗕笌妯.
2026骞翠汉宸ユ櫤鑳戒笌鏁版嵁鎸栨帢鍥介檯瀛︽湳浼氳锛圓.
2026骞寸浜斿眾缃戠粶銆侀氫俊涓庝俊鎭妧鏈浗闄呬細璁.
2026骞存櫤鑳芥満鍣ㄤ汉涓庢帶鍒舵妧鏈浗闄呬細璁(CI.
2026骞翠紶鎰熷櫒鎶鏈佽嚜鍔ㄥ寲涓庢櫤鑳藉埗閫犲浗闄呬細.
-
2026骞翠腑绉戦櫌鏈熷垔鍒嗗尯琛紙鏂伴攼10
-
2025骞翠袱闄㈤櫌澹閫夋湁鏁堝欓変汉4281
-
2025鏈鏂癑CR鍒嗗尯鍙婂奖鍝嶅洜瀛11266
-
濂藉鏈:绉戠爺缃戝潃瀵艰埅|瀛︽湳澶存潯鍒5427
-
2025骞村浗闄呮湡鍒婇璀﹀悕鍗曞彂甯!5541
-
2025骞翠腑绉戦櫌鏈熷垔鍒嗗尯琛ㄩ噸纾呭彂18728
-
涓浗绉戝崗銆婇噸瑕佸鏈細璁洰褰曪紙2011157
-
鍚夋灄澶у鏍￠暱寮犲笇锛氬鏈細璁腑鐨勬彁6696
-
涓浗绉戝ぇ鐮斿埗鍑烘満鍣ㄤ汉鐏靛阀鎵嬫寚灏栧叚03-11
-
鐮旂┒鎻ず閬椾紶澶氭牱鎬у浣曢噸濉戝井鐢熺墿03-11
-
鐮旂┒鍙戠幇鍙岄叞鑳虹被鏉铏墏褰卞搷铚滆渹铚03-11
-
鐮旂┒鎻ず鑱氱劍鍏夊満涓唴绂鑷棆绾圭悊03-11
-
鏂板瀷纾佹祦浣撴満鍣ㄤ汉鐮磋В涓村簥闅鹃03-11
-
鍗椾含澶у鐗╃悊瀛﹂櫌娓╅敠鐢熻棰樼粍鍦ㄤ簹03-11
-
鍗椾含澶у鐗╃悊瀛﹂櫌楂樺姏娉€佽鍥芥枃鍥03-11
-
HKSME 23745
-
西安建筑科技大学 18530
-
凤人会议有限公司 21269
-
北京铭创展览展示有限公司 24393
-
江苏会旅投资有限公司 18193
-
中国化学化工行业中心 24384
-
上海同众信息科技有限公司 23043
-
guizhou academy 2423
-
内蒙古艾瑞会议服务有限公司 2118
-
桂林电子科技大学 18521
-
北京正清然科技有限公司 18378
-
djfdvn 24335
-
浙江永庆家具 21182
-
南阳译天地震研究所 21250
-
东北师范大学城市与环境科学学院 21563
-
中国学术会议 18563
-
Engineering Info 2476
-
HKSME 23481
-
中国医师协会健康睡眠促进中心 18202
-
沈阳湛和文化传播有限公司 23167
