中山大学任杰、刘杰团队开发淋巴结外泌体靶向技术,抑制肿瘤转移
2025/05/01
(通讯员王艺臻)4月3日,附属第三医院超声科任杰教授团队联合生物医学工程学院刘杰教授团队,在期刊《Advanced Science》发表研究成果。针对甲状腺癌易淋巴结转移、术后易复发难题,提出局部淋巴结免疫调控激发全身抗肿瘤免疫新策略。
全球甲状腺癌发病率快速上升,尤其在女性中显著,中国女性甲状腺癌已居常见恶性肿瘤第四位,甲状腺乳头状癌最常见,30-50%患者确诊时已有颈部淋巴结转移。这限制了肿瘤微创治疗应用,即便接受手术或消融治疗,近 30% 患者仍面临高复发风险。
研究发现,肿瘤引流淋巴结(TDLN)在肿瘤免疫和转移中关键,但常处于免疫抑制状态,导致肿瘤远处转移。目前,临床缺乏精准靶向淋巴结的局部免疫调节手段。
为此,团队研究构建工程化树突状细胞外泌体(EmDEX@GA),因其具备淋巴结迁移、免疫检查点阻断和信号通路激活功能。在小鼠原位肿瘤模型中,瘤内注射后,EmDEX@GA经CCR7靶向TDLN,阻断PD-L1与PD-1结合,激活 STING 通路,促进树突状细胞成熟和抗原呈递,解除 T 细胞免疫抑制,激发全身抗肿瘤免疫。周期性给药后,有效抑制肿瘤淋巴结及远处转移,其抑制效果不低于全身免疫检查点阻断治疗。
研究证实了局部TDLN免疫微环境重塑策略的可行性,为临床抑制淋巴结转移提供新思路,有望减缓肿瘤进展、降低分期,助力扩大超声引导下微创治疗适用范围,减少肿瘤复发转移。
图1 工程化外泌体EmDEX@GA的制备过程及其通过局部TDLN免疫微环境重塑抑制肿瘤进展和转移的示意图
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