我国学者在抗肿瘤免疫治疗研究方面取得进展
2025/06/01
图 VPS18/VPS35的相互作用促进PD-L1逆向转运
在国家自然科学基金项目(批准号:82173839、82293682)等资助下,山东大学第二医院苑辉卿教授团队与山东大学药学院娄红祥教授团队合作,在抗肿瘤免疫治疗研究方面取得进展。研究成果以“靶向抑制VPS18调控PD-L1内体循环增强肿瘤免疫治疗(Targeting VPS18 hampers retromer trafficking of PD-L1 and augments immunotherapy)”为题,于2024年10月16日在线发表于《科学进展》(Science Advances)杂志。论文链接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adp4917。
免疫检查点阻断(ICB)是近年来恶性肿瘤治疗的重要突破口。PD-1/L1等抗体因其临床治疗效果显著,备受广泛关注。然而ICB疗法为癌症患者带来全新希望的同时也存在一些不可忽视的弊端,例如患者复发率高,某些癌症类型患者(如前列腺癌、胰腺癌)对ICB疗法不敏感。因此,深入探究诱发免疫治疗抵抗的分子机制将有助于进一步改善临床免疫治疗策略,助推相关药物的研发。
该研究揭示囊泡运输的关键蛋白囊泡分选蛋白18和11(VPS18/11)参与PD-L1的内体转运,同时辅助其糖基化修饰,最终稳定PD-L1蛋白表达水平。敲减VPS18/11,可以克服肿瘤耐药、降解PD-L1、抑制肿瘤生长、发挥免疫治疗作用,为肿瘤免疫治疗提供了新途径(图)。研究团队前期发现的VPS18抑制剂RD-N能够干预PD-L1内体转运,促进PD-L1降解。动物体内试验证明RD-N能够逆转肿瘤耐药,抑制肺癌转移,对原位肺癌具有明确的抑制作用,RD-N与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抗体联合用药显著增强小鼠的抗肿瘤免疫反应。RD-N具有较高的肺器官分布和良好的药代动力学性质,提示RD-N在治疗肺癌方面有较好的成药性。
该研究揭示了囊泡转运蛋白VPS18/11调控PD-L1表达的具体分子机制,为靶向VPS18/11增强ICB治疗提供理论依据,并发现靶向VPS18的小分子RD-N有较好的成药性,在肺癌治疗方面具有一定的临床应用潜力。
文章来源国家自然科学基金委员会,分享只为学术交流,如涉及侵权问题请联系我们,我们将及时修改或删除。
-
2026年4月高录用检索快国际学术会 32
-
2026年第六届计算机、控制和机器人 102
-
2026资源、化学化工与应用材料国际 1529
-
2026年人工智能教育技术与数据科学 535
-
2026年图像处理与数字创意设计国际 1294
-
2026年机械工程,新能源与电气技术 5759
-
2026年材料科学、低碳技术与动力工 1546
-
2026年第二届无线与光通信国际会议 2307
-
2026年增材制造、3D打印与创新设 03-13
-
2026年车辆工程与新能源汽车国际会 03-13
-
2026年精密机械、仪器仪表与传感技 03-13
-
2026年机器人技术、智能装备与自动 03-13
-
2026年通信系统、网络与信号处理国 03-13
-
2026年智能制造、工业互联网与数字 03-13
-
2026年环境治理、生态修复与碳中和 03-13
-
2026年中科院期刊分区表(新锐10
-
2025年两院院士增选有效候选人4281
-
2025最新JCR分区及影响因子11266
-
好学术:科研网址导航|学术头条分5427
-
2025年国际期刊预警名单发布!5541
-
2025年中科院期刊分区表重磅发18728
-
中国科协《重要学术会议目录(2011157
-
吉林大学校长张希:学术会议中的提6696
-
中国科大研制出机器人灵巧手指尖六03-11
-
研究揭示遗传多样性如何重塑微生物03-11
-
研究发现双酰胺类杀虫剂影响蜜蜂蜂03-11
-
研究揭示聚焦光场中内禀自旋纹理03-11
-
新型磁流体机器人破解临床难题03-11
-
南京大学物理学院温锦生课题组在亚03-11
-
南京大学物理学院高力波、袁国文团03-11
-
上海振贸会展有限公司 8217

-
科严文化 2136

-
北京农业工程学会 18374

-
中国水利技术信息中心 21166

-
厦门大学信息科学技术学院 21366

-
International As 8104

-
武汉科技大学 8321

-
中国风景园林学会 21279

-
单位名称单位地址 23306

-
中仿新联(北京)科技有限公司 18145

-
广州国际大健康博览会高峰论坛 18659

-
中国自动化学会 21233

-
上海徽锐生物科技有限公司 8218

-
APISE 23264

-
安农大生科院 24300

-
国际工学技术出版协会 23323

-
HKSME 23201

-
江西飞宇竹业集团 18412

-
WILL 23225

-
北京富强康乐健康医学研究院 24179

















251














































