铜催化不对称插烯羟基化反应研究取得进展
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文章导读
远端碳—杂键构建在不对称插烯反应中报道较少,如何突破传统烯醇化学局限、精准获得远端手性醇成为难题。中科院上海有机所团队以亚硝基苯为氧源,发展铜催化不对称插烯羟基化反应,在Cu(OTf)?、THF、50°C、24h条件下,实现羰基远端手性仲醇构建,并兼具区域选择性、对映选择性和官能团耐受性;图片显示16例产率90%以上、ee 96%。这一成果如何拓展手性γ-羟基-α,β-不饱和羰基的合成路径?
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不对称插烯反应依托共轭不饱和键的电子传递,可将羰基的亲核活性传递至γ、ε等远端位点,突破了传统烯醇化学仅能实现α?位官能化的局限,能够在远程碳上高效构筑手性中心。该类反应通过远端碳—碳键的形成,快速组装多取代不饱和手性羰基合成砌块,广泛用于生物碱、多聚酮类天然产物及手性药物的合成。相较于碳—碳键构筑反应,基于不对称插烯策略构建远端碳—杂键的报道较少。
近期,中国科学院上海有机化学研究所科研团队在铜催化不对称插烯羟基化反应研究中取得进展。团队选用亚硝基苯为氧源,发展了铜催化的不对称插烯羟基化反应。该反应兼具优异的区域选择性、对映选择性与官能团耐受性,可直接实现羰基远端手性仲醇的构建。
该研究为手性γ?羟基?α,β?不饱和羰基类化合物提供了简洁高效的合成途径,进一步拓展了不对称插烯官能团化反应的研究范畴。
相关研究成果发表在《美国化学会志》(JACS)上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、中国科学院的支持。
铜催化不对称插烯羟基化反应
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