我国学者在肿瘤微环境的细胞遗传调控机制研究方面取得进展
2025/06/01
图 肿瘤微环境遗传调控位点图谱构建及其潜在作用机制
在国家自然科学基金项目(批准号:81925032、82130098、82322058、82103929、82273713)等资助下,武汉大学公共卫生学院缪小平教授、田剑波教授团队在肿瘤微环境的细胞遗传调控机制研究方面取得进展。研究成果以“肿瘤微环境中细胞组成的遗传调控图谱(An atlas of genetic effects on cellular composition of the tumor microenvironment)”为题,于2024年9月2日在线发表于《自然·免疫学》(Nature Immunology)杂志。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41590-024-01945-3。
肿瘤微环境(TME)的细胞组成和功能状态在癌症类型以及个体之间存在显著异质性,导致患者在肿瘤易感性、预后和免疫治疗效果上具有差异,但其异质性背后的决定因素尚未完全阐明。
研究团队利用单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据,构建了细胞特异性表达矩阵,并基于机器学习算法量化了23种肿瘤类型中的细胞含量。结合样本的全基因组遗传数据,研究团队计算了影响免疫浸润的数量性状位点(immunQTL),并通过功能注释,发现immunQTL有助于解释肿瘤易感的遗传度。进而,利用154对中国人群的结直肠癌组织数据,研究团队绘制了中国人群结直肠癌微环境遗传调控图谱,并通过整合immunQTLs与结直肠癌全基因组关联研究(GWAS)位点,构建了多基因风险评分模型(PRS)。此外,利用多种族、多中心的人群流行病学研究(76506例欧洲人群和37920例中国人群),研究团队发现immunQTL最显著的位点rs1360948-G等位基因可显著增加个体罹患结直肠癌的风险,并缩短其生存期。进一步研究发现,rs1360948-G等位基因可促进效应基因CCL2的表达,后者可招募Treg细胞浸润并发挥免疫抑制作用,促进肿瘤细胞的免疫逃逸,增加结直肠癌罹患风险,并引发预后不良(图)。此外,靶向CCL2-CCR2信号轴能够增强程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)抗体治疗效果,为结直肠癌患者尤其是rs1360948-G等位基因携带个体的精准防治提供了潜在的联合治疗策略。
该研究明确了胚系遗传变异在肿瘤微环境异质性中的作用,为解析肿瘤免疫的遗传精细调控提供了新的线索,为肿瘤高危人群的识别和早筛方案的制定提供了新思路。
文章来源国家自然科学基金委员会,分享只为学术交流,如涉及侵权问题请联系我们,我们将及时修改或删除。
-
2026年第十六届电力与能源系统国际 110
-
2026年10月优质国际学术会议推荐 448
-
2026年智能科学与信息物理技术国际 157
-
第五届传感、测量、通信与物联网技术国 548
-
2026年第三届计算机网络与云计算国 3097
-
2026资源、化学化工与应用材料国际 4170
-
2026年图像处理与数字创意设计国际 3855
-
2026年机械工程,新能源与电气技术 8936
-
2026年材料科学、低碳技术与动力工 4359
-
2026智能驾驶、智能传感与无人系统 09-28
-
2026生命健康、精准营养与食品安全 09-28
-
第二届信息学、生物医学与系统生物学国 09-28
-
2026环境资源、清洁能源与可持续发 09-28
-
第三届纺织科学、材料工程与智能制造国 09-28
-
第二届林业工程、环境科学与可持续发展 09-28
-
2026 JCR影响因子正式发布2049
-
中国科协发布2025年《重要学术2146
-
2026年新锐分区(原中科院期刊10945
-
2025年两院院士增选有效候选人6679
-
好学术:科研网址导航|学术头条分9207
-
2025年国际期刊预警名单发布!9157
-
2025年中科院期刊分区表重磅发30335
-
吉林大学校长张希:学术会议中的提10134
-
清华大学2026年CCF计算经济09-28
-
北京清华长庚医院黄天荫团队合作构09-28
-
中国农业大学资环学院刘学军教授团09-28
-
中国科大实现液晶向列比特的可重构09-28
-
研究提出丽江云杉复合体分类界定新09-28
-
新型多孔压电陶瓷研制取得进展09-28
-
研究揭示二倍半萜衍生物治疗溃疡性09-28
-
广州市香港科大霍英东研究院 22008

-
北京化工大学 24797

-
上海商图信息咨询有限公司 8730

-
中国科学院中国现代化研究中心 2662

-
上海冠通展览策划有限公司 23541

-
南京卓斐同传会展服务社 19107

-
北京对外经济贸易大学 18887

-
DD 8985

-
华中科技大学 18960

-
清华大学材料系 21863

-
武汉数字电影放映机租赁公司 2737

-
北京秦汉会务集团 21731

-
中联国际传媒(江苏)有限公司 8525

-
深圳中腾建业建设投资有限公司 8619

-
VSDHFUYV 2763

-
北京纵横无双科技有限公司 24874

-
中国抗癌协会肿瘤标志专委会 8569

-
江苏省岩土力学与工程学会 19561

-
重庆迎宾酒店式短租公寓 23715

-
上海麦峰医学 24888





















467








































