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我国学者在新冠患者肺部病毒特异性T细胞的特征与功能研究方面取得进展

2025/06/01

我国学者在新冠患者肺部病毒特异性T细胞的特征与功能研究方面取得进展

图 支气管肺泡灌洗液中SARS-CoV-2特异性T细胞的应答情况与功能

  在国家自然科学基金项目(批准号:82495200、82495203、82025001、82201933、82201932)等资助下,广州医科大学附属第一医院/广州国家实验室赵金存教授、肇静娴教授、钟南山院士团队在新冠患者肺部病毒特异性T细胞的特征与功能研究方面取得进展。相关研究成果以“粘膜部位新型冠状病毒特异性 T 细胞可有效对抗 COVID-19 并在患者肺部建立多功能常驻记忆(Robust mucosal SARS-CoV-2-specific T cells effectively combat COVID-19 and establish polyfunctional resident memory in patient lungs)”为题,于2025年1月28日在线发表于《自然?免疫》(Nature Immunology)杂志上。论文链接为:https://www.nature.com/articles/s41590-024-02072-9 。

  新冠(COVID-19)疫情对全球公共卫生造成了巨大冲击。尽管疫苗接种在控制疫情中发挥了重要作用,但突破感染仍时有发生,提示我们需要更深入地了解人体免疫反应,尤其是肺部区域免疫反应在新冠感染中的作用。虽然针对新型冠状病毒(SARS-CoV-2) 的研究不断深入,但肺部免疫反应的许多关键环节,尤其是 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞在肺部的特征和功能,此前缺乏深入研究。

  该研究团队纳入了159例COVID-19患者,收集到122 份支气管肺泡灌洗液(BALF)样本和280份血液样本(含来自24名患者的27对支气管肺泡灌洗液和血液样本)。通过单细胞转录组测序(scRNA-seq)、单细胞T细胞受体(TCR)测序和高维流式细胞术等技术,对肺气道与外周的SARS-CoV-2特异性T细胞进行了全面分析。研究团队发现患者支气管肺泡灌洗液中SARS-CoV-2 特异性 T 细胞的数量与病毒载量降低、系统炎症减轻以及呼吸功能改善密切相关,表明呼吸道黏膜T细胞在控制病毒复制、减轻COVID-19严重程度方面发挥着重要作用(图)。并且,与外周血标本相比,上述特异性T细胞表现出更强的激活、增殖和分泌多种细胞因子的能力,并且其表现出独特的以糖酵解为主的代谢特征,可为激活的T细胞的效应功能提供支持。进一步的转录分析揭示了干扰素应答、T细胞激活、炎症、组织迁移、增殖和代谢相关通路在这类病毒特异性T细胞中显著高表达。在病毒清除后,上述T细胞维持着多功能组织驻留记忆表型,这些记忆细胞可在再次感染时迅速作出反应,为抵抗SARS-CoV-2提供长期保护。此外,在肌注接种新冠灭活疫苗与未接种疫苗的个体中,肺区域的病毒特异性T细胞在响应 SARS-CoV-2感染过程中没有显著差异,提示肌肉注射疫苗可能难以在气道中建立有效的T细胞免疫记忆,提示了开发可诱导呼吸道局部免疫的黏膜疫苗的必要性。

  该研究揭示了肺气道黏膜SARS-CoV-2特异性T细胞在COVID-19中的重要作用,为开发更有效的黏膜疫苗以对抗COVID-19及其他呼吸道感染提供了依据。


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