图 支气管肺泡灌洗液中SARS-CoV-2特异性T细胞的应答情况与功能

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82495200、82495203、82025001、82201933、82201932）等资助下，广州医科大学附属第一医院/广州国家实验室赵金存教授、肇静娴教授、钟南山院士团队在新冠患者肺部病毒特异性T细胞的特征与功能研究方面取得进展。相关研究成果以“粘膜部位新型冠状病毒特异性 T 细胞可有效对抗 COVID-19 并在患者肺部建立多功能常驻记忆（Robust mucosal SARS-CoV-2-specific T cells effectively combat COVID-19 and establish polyfunctional resident memory in patient lungs）”为题，于2025年1月28日在线发表于《自然•免疫》（Nature Immunology）杂志上。论文链接为：https://www.nature.com/articles/s41590-024-02072-9 。

　　新冠（COVID-19）疫情对全球公共卫生造成了巨大冲击。尽管疫苗接种在控制疫情中发挥了重要作用，但突破感染仍时有发生，提示我们需要更深入地了解人体免疫反应，尤其是肺部区域免疫反应在新冠感染中的作用。虽然针对新型冠状病毒(SARS-CoV-2) 的研究不断深入，但肺部免疫反应的许多关键环节，尤其是 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞在肺部的特征和功能，此前缺乏深入研究。

　　该研究团队纳入了159例COVID-19患者，收集到122 份支气管肺泡灌洗液（BALF）样本和280份血液样本（含来自24名患者的27对支气管肺泡灌洗液和血液样本）。通过单细胞转录组测序（scRNA-seq）、单细胞T细胞受体（TCR）测序和高维流式细胞术等技术，对肺气道与外周的SARS-CoV-2特异性T细胞进行了全面分析。研究团队发现患者支气管肺泡灌洗液中SARS-CoV-2 特异性 T 细胞的数量与病毒载量降低、系统炎症减轻以及呼吸功能改善密切相关，表明呼吸道黏膜T细胞在控制病毒复制、减轻COVID-19严重程度方面发挥着重要作用（图）。并且，与外周血标本相比，上述特异性T细胞表现出更强的激活、增殖和分泌多种细胞因子的能力，并且其表现出独特的以糖酵解为主的代谢特征，可为激活的T细胞的效应功能提供支持。进一步的转录分析揭示了干扰素应答、T细胞激活、炎症、组织迁移、增殖和代谢相关通路在这类病毒特异性T细胞中显著高表达。在病毒清除后，上述T细胞维持着多功能组织驻留记忆表型，这些记忆细胞可在再次感染时迅速作出反应，为抵抗SARS-CoV-2提供长期保护。此外，在肌注接种新冠灭活疫苗与未接种疫苗的个体中，肺区域的病毒特异性T细胞在响应 SARS-CoV-2感染过程中没有显著差异，提示肌肉注射疫苗可能难以在气道中建立有效的T细胞免疫记忆，提示了开发可诱导呼吸道局部免疫的黏膜疫苗的必要性。

　　该研究揭示了肺气道黏膜SARS-CoV-2特异性T细胞在COVID-19中的重要作用，为开发更有效的黏膜疫苗以对抗COVID-19及其他呼吸道感染提供了依据。