图 AIMoN-CPM通过旁分泌CHIT1蛋白驱动运动神经元衰老

　　在国家自然科学基金项目（批准号：92149301、92168201）等资助下，中国科学院动物研究所刘光慧课题组、曲静课题组与中国科学院北京基因组研究所张维绮课题组合作，在灵长类脊髓衰老的机制和干预研究方面取得进展。研究成果以“CHIT1阳性小胶质细胞驱动灵长类脊髓运动神经元衰老（CHIT1-positive microglia drive motor neuron aging in the primate spinal cord）”为题，于2023年10月31日在《自然》（Nature）杂志上在线发表。论文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06783-1。

　　脊髓作为中枢神经系统的重要组成部分，是连接大脑和周围神经的重要桥梁，支配着全身各种运动功能，而这些运动调节功能的主要执行者是运动神经元。脊髓的老化可能导致多器官系统功能障碍，引发行动不便、心律失常、血压失调、胸闷气短等问题，是老年人多种慢病共存的重要因素之一。但迄今，国际上对于脊髓衰老的机制仍知之甚少。

　　研究团队发现一群全新的在年老灵长类动物脊髓中特异存在的CHIT1阳性小胶质细胞亚型，并将其命名为AIMoN-CPM（Aging-Induced Motor Neuron toxic CHIT1-Positive Microglia），这类细胞可以通过旁分泌CHIT1激活运动神经元中的SMAD信号，进而驱动运动神经元衰老。进一步研究发现，CHIT1含量在老年人和猴的脑脊液和血清中均显著升高，提示CHIT1可以作为度量灵长类脊髓年龄的体液标志物。此外，维生素C能有效抑制CHIT1诱导的运动神经元衰老，而补充维生素C可显著延缓脊髓运动神经元的衰老和退行（图）。

　　这项研究系统绘制了灵长类脊髓衰老的表型、病理及细胞分子特征，并揭示了一种可促进运动神经元衰老的新型小胶质细胞AIMoN-CPM，鉴定了一种可度量人类脊髓衰老程度的体液标志物，为延缓运动神经元衰老提供了潜在靶点，为延缓人类脊髓衰老、实现老年共病的积极防控提供了新思路。