慢性家族性良性天疱疮是一种由ATP2C1（钙转运ATP酶2C型成员1）基因突变引起的常染色体显性遗传性皮肤病，已被纳入《国家罕见病目录》。患者多在颈部、腋窝、腹股沟等易受摩擦部位反复出现水疱、糜烂和结痂，严重影响生活质量。该病源于高尔基体钙泵（分泌途径钙离子/锰离子ATP酶1）‌功能缺失，导致细胞内钙稳态紊乱，进而破坏角质形成细胞间的桥粒与紧密连接结构。尽管临床早已认识到机械摩擦是病情恶化的核心诱因，但长期以来，针对这一关键病理环节的治疗手段几乎空白，患者多依赖激素、抗生素或激光等对症处理，疗效有限且易复发。

面对这一罕见病诊疗难题，西安交通大学第二附属医院耿松梅教授团队立足“聚焦疑难、攻坚罕见”的科研定位，依托陕西省卫生健康委员会批准建设的“疑难罕见重症皮肤诊疗创新平台”，联合西安交通大学生命科学与技术学院徐峰教授团队，在皮肤力学微环境与罕见病机制交叉领域取得突破性进展。2025年11月，团队在国际综合性期刊《前沿研究杂志》（《Journal of Advanced Research》，影响因子13.0分，中国科学院一区TOP）发表题为 “将破坏性机械信号转化为治疗力：压电型机械门控离子通道组件1和瞬时感受器电位香草酸受体4的激活可抵消慢性家族性良性天疱疮中机械诱导的细胞连接损伤” （“Transforming destructive mechanical cues into therapeutic power: Activation of PIEZO1 and TRPV4 counteracts mechano-induced damage of cellular junctions in Hailey-Hailey disease”）的原创研究论文。

研究团队通过构建钙转运ATP酶2C型成员1敲低的角质形成细胞模型，并施加循环机械拉伸模拟体内摩擦应激，发现机械应力可导致紧密连接蛋白1与紧密连接蛋白4的表达下降和结构破坏。进一步实验表明，高钙环境仅能短暂缓解损伤，而使用压电型机械门控离子通道组件1的特异性激动剂或瞬时感受器电位香草酸受体4的激动剂则能显著增强机械刺激下的钙内流，并通过肌浆网/内质网钙离子-ATP酶将钙离子输送至高尔基体，进而通过蛋白激酶C/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶信号通路上调紧密连接蛋白表达，最终维持细胞连接完整性。该保护作用仅见于机械敏感通道激活，非机械敏感通道的激动剂则无此效应。

基于此，团队提出一种全新的局部靶向治疗策略：利用局部给药系统递送机械敏感钙离子通道激动剂至病变皮肤，通过增强机械刺激下的钙信号，补偿高尔基体钙泵的功能缺失，从而稳定细胞连接、减少水疱发生。该策略不仅为慢性家族性良性天疱疮这一西北地区高发却长期被忽视的罕见病的精准治疗提供了新的靶点参考，也为其他由机械应激加剧的皮肤疾病提供了创新性的治疗思路。

本研究第一作者为西安交通大学第二附属医院皮肤科助理研究员胡佳辉，通讯作者为耿松梅教授，共同通讯作者包括西安交通大学生命学院徐峰教授与第二附属医院贾渊博副教授。项目获国家自然科学基金（12225208, 12402365）、中央高校基本科研业务费专项（xtr062023002）及陕西省重点产业创新链项目（2024SF-ZDCYL-01–14）联合资助。

耿松梅教授团队长期致力于罕见与疑难重症皮肤病的临床与基础研究，现任中国医师协会皮肤科医师分会罕见遗传病专业委员会组长、中华医学会皮肤性病学分会治疗学组副组长、陕西省医师协会皮肤科医师分会会长。团队主持国家自然科学基金5项、省部级重点课题10余项，成果发表于 The BMJ、NEJM、JAAD、BJD 等国际权威期刊，并作为执笔单位牵头制定《中国坏疽性脓皮病诊疗专家共识》、《Blau综合征诊疗专家共识（2024）》等多项国家级罕见病诊疗规范。目前，耿松梅教授带领的西安交通大学第二附属医院皮肤科已建成西北地区罕见皮肤病专病门诊与疑难重症诊疗中心，并正联合区域内多家医疗机构，系统构建“西北罕见及重症皮肤病协作联盟”，旨在通过“早筛-诊断-治疗-随访-科研”一体化，切实提升区域罕见病诊疗能力，让西北地区罕见病患者“有医可寻、有药可用、有研可依”。