图 靶向PD-1阳性细胞的外周克隆清除诱导免疫耐受示意图

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82241217、82071803、82271811）等资助下，华中科技大学夏家红教授、吴杰教授团队在移植免疫耐受诱导新方案研究方面取得进展。研究成果以“靶向克隆清除PD-1阳性细胞诱导外周免疫耐受形成（Targeted depletion of PD-1-expressing cells induces immune tolerance through peripheral clonal deletion）”为题，于2024年4月26日在《科学•免疫学》（Science Immunology）杂志上发表。论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adh0085。

　　器官移植是治疗终末性器官衰竭最有效的治疗方式，但排斥反应和免疫抑制剂的副作用限制了受者的生存期和生活质量，如何诱导移植免疫耐受一直是器官移植领域的研究前沿与难点。

　　研究团队发现程序性死亡受体1（PD-1）是同种异体反应性T细胞接触同种异体移植物抗原后的特征性表面标志分子，在构建的白喉毒素受体（DTR）与PD-1共表达的PD-1^DTR小鼠中进行皮肤及心脏移植，通过白喉毒素（DT）清除表达PD-1的抗原特异性T细胞，可延长小鼠移植物的生存期，提示靶向清除PD-1阳性细胞可克隆清除同种异体反应性T细胞，并促进移植免疫耐受的形成。此外，该团队发现在实验性自身免疫性脑脊髓膜炎（EAE）模型中，清除PD-1阳性细胞可清除抗原特异性T细胞并阻止EAE的发生发展。随后，团队构建并筛选出抗人PD-1非阻断型清除性抗体，并在PD-1人源化小鼠心脏移植模型及EAE模型中发现其可阻止心脏移植排斥反应和EAE的发展（图）。

　　该研究发现了靶向克隆清除PD-1阳性细胞可促进外周免疫耐受的形成，为器官移植排斥及自身免疫性疾病的治疗提供新思路，也为新一代免疫抑制剂的研发提供参考。