科学家开发T细胞改造新方法
2026/02/26
免疫细胞里T细胞被称为“守护健康卫士”,它们身上有个能扫描其他细胞的“安检仪”——TCR分子。
科学家长期以来希望能从众多TCR分子中,筛选出最灵敏的“安检仪”型号,并把它们“装配”到癌症患者的免疫细胞上,或能让免疫系统精确锁定并消灭癌细胞。但是,天然TCR分子的识别灵敏度有限,一些狡猾的癌细胞可能成为“漏网之鱼”。
针对这一难题,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心团队等开发了组氨酸扫描法,能快速定位TCR分子中负责识别癌细胞并启动清除程序的“关键位点”。
对TCR分子中这些位点进行“改造升级”后,TCR分子就化身为高灵敏度的增强版“安检仪”,显著提升了T细胞清除癌细胞能力。一旦TCR分子识别出癌细胞特有的pMHC抗原分子,T细胞便会“当场抓获”癌细胞。
研究还揭示,组氨酸能强化TCR分子与癌症pMHC抗原分子之间的“逆锁键”结构——就像给癌细胞套上了“紧箍咒”,帮助T细胞更牢固地“抓住”癌细胞,为T细胞充分活化并启动杀伤程序赢得了宝贵时间,有效防止癌细胞逃逸。
这种方法完全不需要依赖TCR分子的三维结构信息,只需对筛选出的多个“关键按钮”进行同步改造,就能够显著增强TCR分子“抓住”癌细胞的能力,将T细胞打造成效率超群的“超级守护者”。
改造后的T细胞不仅活化水平更高、杀伤力更强,还能精准区分“敌我”,能够避免误伤健康细胞。目前,该研究在动物模型中疗效显著,或为开发新一代高效、精准的癌症免疫疗法提供了崭新的思路。
相关研究成果发表在《细胞》(Cell)上。
组氨酸扫描法对力感应受体的高质量赋能
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