清华大学生医工程学院团队、自动化系团队合作构建全皮层光电融合观测系统揭示深麻醉下脑活动“开关”
2026/05/16
爆发-抑制节律(burst-suppression)是深麻醉、昏迷、低温及部分病理性无意识状态中常见的脑活动模式,表现为高幅电活动爆发与低活动抑制阶段交替出现。长期以来,这一现象主要依赖宏观脑电信号观测,常被理解为全皮层在“整体开启”和“整体沉默”之间切换。
然而,脑电信号中的“平坦”是否意味着神经元完全停止活动?爆发是否代表整个皮层同时激活?回答这些问题,需要把宏观电信号与万级单神经元活动放到同一张“时间-空间地图”上。
针对这一跨尺度观测难题,清华大学生医工程学院戴小川副教授团队联合自动化系戴琼海院士、吴嘉敏副教授团队构建了皮层尺度光电融合观测系统CODE(Cortex-wideOptical-electrical Dual-modal Explorer)。研究成果以“全皮层光-电双模态神经接口揭示爆发-抑制节律由动态神经元集群编码”(Dynamic neuronal ensembles encode burst-suppression revealed by cortex-wide optical-electrical interfaces)为题,于4月29日发表于《自然·通讯》(Nature Communications)。
CODE系统基于戴琼海院士团队此前研发的RUSH超大视场高分辨成像平台,集成透明多通道ECoG电极阵列,将传统颅窗转化为透明“光电窗口”,可同步记录约1.8万个神经元钙活动和多区域ECoG信号,为解析爆发-抑制节律提供跨尺度观测基础。
图1.全皮层光电融合观测系统CODE
CODE系统结合透明ECoG阵列与超大视场单细胞钙成像平台,可同步获取大规模神经元活动和多区域电生理信号。
基于CODE系统,研究团队在异氟烷麻醉小鼠中同步记录全皮层ECoG信号和万级神经元钙活动。随着麻醉加深,ECoG信号中出现典型爆发-抑制节律,神经元钙活动也呈现明显状态依赖变化。进一步分析发现,皮层中存在两类神经元群体:一类在爆发期更活跃,另一类在抑制期更活跃。这表明,ECoG信号中的“抑制”并不等同于神经元完全沉默,而是仍存在更分散、更异步的神经元活动。
图2.爆发-抑制状态下两类神经元群体交替激活
研究识别出爆发相关神经元和抑制相关神经元两类活动群体。二者随爆发-抑制节律交替出现,说明该脑状态具有明确的神经群体组织结构。
研究团队进一步追踪两类神经元群体在麻醉过程中的动态变化。结果显示,爆发相关神经元和抑制相关神经元并非固定不变。随着麻醉进程推进,爆发持续时间缩短,参与神经元数量减少;抑制期逐渐延长,相关神经元数量也呈下降趋势。每次事件中既有新参与神经元,也有此前曾参与过的神经元,说明爆发-抑制节律是持续变化的神经群体重组过程。
在时间结构和网络组织上,爆发相关神经元通常在爆发早期快速同步激活,并形成更强功能连接;抑制相关神经元则较晚、较分散地被招募,连接强度较弱,从而塑造了宏观ECoG中爆发与抑制的波形差异。
图3.爆发-抑制状态下神经元群体的动态招募与功能连接
研究还发现,抑制向爆发的转换并非瞬时全局同步发生,而是具有明确的皮层时空结构。多通道ECoG分析显示,爆发活动通常首先出现在双侧外侧感觉皮层,随后向内侧及前方运动相关区域传播。单细胞钙活动与这一过程高度对应:外侧感觉皮层神经元活动更分散,而内侧运动相关区域活动峰更尖锐,并与爆发起始时间更紧密对齐。光电跨模态互相关分析进一步显示,ECoG与钙活动的同步性在传播过程中逐步增强,呈现“边传播边同步”的特征。
图4.抑制向爆发转换过程中,皮层活动的有序传播
研究表明,爆发-抑制并不是均一、被动的全皮层静默过程,而是由神经群体动态招募、功能连接变化和跨区域时空组织共同塑造的复杂脑状态。CODE系统将大规模单神经元钙成像与多区域ECoG记录置于同一时间轴,为解析麻醉、睡眠、昏迷、癫痫等脑状态转换提供了跨尺度观测工具。
清华大学信息国家研究中心副研究员肖桂花、生医工程学院2020级博士生杨默、自动化系博士后李灵博为论文共同第一作者。清华大学生医工程学院副教授戴小川,自动化系戴琼海院士、副教授吴嘉敏,肖桂花为论文共同通讯作者。论文合作者还包括清华大学生医工程学院洪波课题组、北京大学材料科学与工程学院雷霆课题组。
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