清华大学生物医学交叉研究院陈婷实验室揭示皮肤适应陆生运动的机械力抵抗机制
2025/09/06
重力作为生物体持续面临的物理环境因素,在大多数生物学研究中却长期处于被忽视的状态。但在脊椎动物由水生向陆生的演化过程中,生物体对重力的适应无疑是关乎生存的关键环节。与水生环境中浮力对重力的缓冲作用不同,登陆意味着生物体需以四肢支撑体重,直面来自重力的全新挑战。尤其在运动过程中,掌跖(手掌与足底)皮肤作为身体与地面接触的核心区域,在有限的接触面积内承载了体重带来的巨大压强。该部位皮肤如何在长期且高强度的机械负荷下维持其结构完整性、组织形态和屏障功能,是一个既有趣又极富生物学意义的问题。然而,相关机制迄今仍缺乏系统性的研究与深入阐释。
2025年8月4日,清华大学生物医学交叉研究院陈婷实验室在《Cell》杂志上发表题为皮肤适应陆生运动的机械力抵抗机制(A mechano-resistance mechanism in skin adapts to terrestrial locomotion)的研究论文。该研究以与陆生动物同步出现、且在掌跖表皮特异性表达的Slurp1基因为切入点,揭示其编码的SLURP1蛋白可维持内质网(Endoplasmic reticulum, ER)钙泵SERCA2b在机械压力下的通道活性,进而调控细胞内钙离子稳态,确保表皮在巨大机械压力下维持正常的组织形态和屏障功能。
表皮的机械力抵抗机制模型。
该研究揭示了进化史上的巧妙“设计”——想上岸,要抗压!脊椎动物登陆后,表皮细胞演化出ER膜相关的机械力抵抗机制,用于应对重力等机械压力并维持组织稳态。然而,这一发现也提出了新的科学问题——机械力如何调控SERCA2b的功能。目前关于机械力作用于细胞器的研究仍属空白领域。该发现不仅深化了对皮肤机械力响应的认识,更为“细胞器机械感应”这一新兴研究方向奠定了基础。
北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院陈婷研究员为论文的通讯作者。陈婷实验室的博士后狄若男和博士研究生杜倩倩(PTN项目)为论文的共同第一作者。该论文的其他作者包括陈婷实验室的谢煜骅博士、卢延华和高文轩;北京脑科学与类脑研究所的仪器仪表中心主任张垒;北京生命科学研究所的生物仪器中心主任齐晓莉博士,影像中心主任李蛟博士及其团队成员范艳艳,转基因动物中心主任王凤超博士,以及蛋白质组中心主任陈涉博士。该研究由国家自然科学基金、国家重点研发计划、北京市自然科学基金、新基石科学基金会“科学探索奖”、清华大学生物医学交叉研究院以及北京生命科学研究所资助。
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