图 肠道教育的β7+ CD4+ T细胞参与青光眼视网膜神经节细胞损伤

　　在国家自然科学基金项目（批准号：U19A2004、81970803、82070985）等资助下，电子科技大学附属四川省人民医院鲁芳教授团队在“肠-视网膜”轴参与调控青光眼发病机制研究方面取得新进展。研究成果以“肠道教育的β7⁺ CD4⁺ T细胞参与青光眼视网膜神经节细胞损伤（Gut-licensed β7⁺ CD4⁺ T cells contribute to progressive retinal ganglion cell damage in glaucoma）”为题，于2023年8月2日以封面论文发表于《科学转化医学》（Science Translational Medicine）。论文链接：http://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adg1656。

　　青光眼是导致不可逆失明的主要原因。外周免疫因素与青光眼节细胞损伤的发生发展密切相关，但机制仍需进一步阐明。该研究发现，在青光眼患者和模型小鼠中，具有肠道归巢属性的β7⁺ CD4⁺ T细胞显著增加，并与视觉损伤程度相关；β7⁺ CD4⁺ T细胞可诱导视网膜微血管内皮细胞表达肠道特异性血管地址分子MAdCAM-1，并通过β7⁺ 与MAdCAM-1结合，实现跨血管内皮迁移、浸润视网膜，外周阻断β7⁺与眼局部抑制MAdCAM-1均有效减少节细胞损伤（图）。此外，该研究进一步揭示青光眼外周的β7⁺ CD4⁺ T细胞会优先归巢到肠道，并且肠道环境教育是T细胞获得靶向损伤视网膜能力所不可或缺的环节。基于近年来针对β7⁺/MAdCAM-1单抗的临床研发应用，该研究提示针对肠-视网膜轴的干预，有望为延缓青光眼神经损伤提供新的思路和靶点。