- sci论文怎么避免查重? 49
- 关于高等学校SCI论文规范的具体 64
- 预警等级低的sci期刊是否还能发 82
- 清华大学深圳国际研究生院张正华团 50
- 环境学院左魁昌课题组发现优异的阻 41
- 哪些文章不能用来评职称 39
- 探讨国外出书是否简单 44
- 北京大学王剑威、龚旗煌团队及其合 67
- 关于煤矿科学技术方向论文题目借鉴 68
- iThenticate具体是什么 37
- ei检索证明怎么开 42
- 中国科学技术大学在离子传导聚合物 46
- 关于冶金工业方向论文题目借鉴及期 63
- 实证性论文通常包括的特点 76
- 国外计算机类期刊怎么投稿 35
- 北京化工大学 23398
- 上海聚亿展览服务有限公司 20391
- 湖南诗和远方出版文化传媒公司 7380
- 北京中经蓝山文化交流有限公司 1399
- 阜阳师范学院物理与电子科学学院 17386
- 武汉会务公司 22403
- 上海麦峰医学科技有限公司 1400
- 中国科学院青岛生物能源与过程研究 17389
- 重庆市第三军医大学新桥医院心外科 17403
- 河北省石家庄市 20407
- 浙江省书法家协会学术委员会 20389
- 云南师范大学 7400
- 哈尔滨工业大学 22377
- 上海同济大学 20384
- 东世展览服务(上海)有限公司 23493
- 中昊科隆展览有限公司 7396
- 广州加原医药科技有限公司 1382
- 广东海洋大学 17381
- 2016年第三届管理科学与管理创 1384
- 中国工业合作协会培训部 22376
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜研究员团队提出多靶点、多功效药物设计新理念
2024/04/25
图 基于可变构骨架的化学信息学方法(FSCA)设计多靶点、多功效药物
在国家自然科学基金项目(批准号:82225045、32071197)等资助下,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜研究员团队联合上海科技大学iHuman研究所程建军研究员团队、中国科学院上海药物所徐华强研究员团队提出多靶点、多功效精神类药物设计新理念,研究成果以“基于可变构骨架的化学信息学方法设计多靶点药物(Flexible scaffold-based cheminformatics approach for polypharmacological drug design)”为题,于2024年3月28日在《细胞》(Cell)杂志上发表。论文链接:https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00237-X。
精神疾病的发病机理复杂,症状表现各异。以精神分裂症与痴呆症为例,这两类精神病患既有精神错乱症状,也表现出记忆力减退、思维混乱等认知障碍。传统的单一靶点药物难以满足患者的需求,而组合用药往往面临药物体内互作带来的未知副作用风险。因此,研发一种能同时作用于脑内多个受体靶点的药物至关重要,然而,如何合理设计多靶点、多功效药物一直以来都是一大难题。
研究团队发现,通过药物在受体中的结合姿势可预测其功效活性。血清素受体是精神类药物作用的重要靶点,拮抗血清素2A受体可控制精神错乱,而激活血清素1A受体可改善认知功能。研究团队基于多年来对受体结构药理研究发现:血清素受体家族的激动剂配体倾向于采取“舒展向上”的结合姿势,而拮抗剂配体则倾向于采取“弯折向下”的结合姿势。以致幻剂LSD(麦角酸二乙基酰胺,激动剂)和抗精神病药物卢美哌隆(拮抗剂)为例:LSD的麦角林四环骨架在受体中呈现近似平面构象,第二药效团二乙基酰胺基团则伸展向上,结合于受体浅表口袋;与之相反,卢美哌隆的四环骨架在受体中呈现弯折构象,与之相连的丁酮基氟苯基团则斜插向下,结合于受体的深部口袋。在“结合姿势可预测功效活性”这一理念的启发下,研究人员首先利用化学信息学方法从ChEMBL与Enamine两大化合物库中筛选出具备可变构象特征的多环骨架,连接第二药效团氟苯环后,使得完整分子在结合血清素1A受体与2A受体时可分别采取“舒展向上”和“弯折向下”两种构象状态,从而实现激动血清素1A受体与拮抗血清素2A受体的双向活性。为验证这一理念,研究人员选取具有代表性的四环骨架与氟苯基团相连,合成了化合物IHCH-7179,并通过细胞功能实验、复合物结构解析、行为药理学等多维角度验证了该分子的多重药理特性。
该研究融合化学信息学、结构生物学、细胞功能学以及行为药理学等多学科技术手段(图),成功鉴定出通用可变构骨架具备的化学结构特征,并提出一整套多靶点、多功效活性药物的设计优化方案。研究成果深化了对复杂精神疾病药物治疗的药理认知,为未来开发更多、更有效针对复杂疾病的多靶点药物提供了重要的理论指导。
文章来源国家自然科学基金委员会,分享只为学术交流,如涉及侵权问题请联系我们,我们将及时修改或删除。
北京大学人工智能研究院李萌课题组提出高效隐私计算新范式,协同优化神经网络架构与隐私推理协议
北京大学城环学院王志恒课题组在Science Advances发文揭示被子植物花对称性的时空格局
北京大学环境学院倪晋仁课题组揭示中国地下水碘元素空间分异及其健康响应关系
北京大学物理学院高鹏课题组与合作者在皮米精度电镜测量铁电与铁磁界面位错结构研究领域取得进展
第四届计算机图形学、图像与虚拟化研究国际会议(ICCGIV 2024)(2024-05-17)
第九届机电控制技术与交通运输国际学术会议(ICECTT 2024)(2024-05-24)
2024年教育政策与实践研讨会(ICEPP 2024)(2024-05-24)
第三届机电一体化与机械工程国际会议(ICMME2024)(2024-05-24)
2024年电子器件、传感控制技术与光学机械工程国际学术会议(EDSCTOE 2024)(2024-05-25)
第十四届地质和地球物理学国际会议(ICGG 2024)(2024-05-31)
2024年食品工程与农业科学国际会议(ICFEAS 2024)(2024-06-02)
2024年第三届网络、通信与信息技术国际会议(CNCIT 2024)(2024-06-07)
第十届机械工程、材料和自动化技术国际会议(MMEAT 2024)(2024-06-21)
2024年先进机器人,自动化工程与机器学习国际会议(ARAEML 2024)(2024-06-28)
2024年医学发展与生物科学国际学术会议(ICMDBS 2024)(2024-6-20)
2024先进机械电子工程与工业信息学国际会议(AMEI 2024)(2024-5-22)
2024年马克思主义与思想政治教育国际学术会议(MIPE 2024)(2024-7-20)
2024年教育,艺术与管理研究国际会议(ICEAMR 2024)(2024-5-31)
2024年软件工程与大数据应用国际学术会议(SEBDA 2024)(2024-6-20)
2024年第二届亚洲知识与创新管理会议(ACKIM 2024)(2024-7-26)
2024兽医学、神经医学与临床医学国际会议(ICVMNCM 2024)(2024-6-25)
2024年先进材料与生物信息工程国际学术会议(ICAMBE 2024)(2024-6-30)
2024年化学、能源研究与材料科学国际会议(CERMS 2024)(2024-6-30)
2024信号处理、控制与计算机科学国际学术会议(ICSPCCS 2024)(2024-6-28)