山东省立医院高聆、薄涛、赵家军教授团队在肝脏脂代谢研究领域取得进展
2024/04/01
![]() |
图 在胰岛素抵抗状态下WDR6上调表达并促进肝脏脂肪酸合成,抑制WDR6与PPP1CB结合的小分子化合物能够降低肝脏脂肪酸合成水平,缓解脂质沉积
在国家自然科学基金项目(批准号:91957209)等资助下,山东省立医院高聆、薄涛、赵家军教授团队在肝脏脂代谢研究方面取得新进展。研究成果以“上调表达的WDR6驱动胰岛素抵抗状态下肝脏脂肪酸的从头合成(Upregulation of WDR6 Drives Hepatic de novo Lipogenesis in Insulin Resistance in Mice)”为题,于2023年9月21日在线发表在《自然·代谢》(Nature Metabolism)杂志上,论文链接:https://doi.org/10.1038/s42255-023-00896-7。
胰岛素在肝脏中的生理功能主要是抑制糖异生和促进脂质合成。在胰岛素抵抗(Insulin resistance, IR)状态下,胰岛素对肝脏糖异生的抑制能力下降,肝糖输出增加,但是肝脏脂质沉积水平没有因为胰岛素信号通路受损而降低,反而继续增加。这一异常现象的内在机制尚未完全阐明。课题组对IR状态下胰岛素调节肝脏脂代谢的分子机制开展研究,发现一个新的肝脏脂代谢调控分子——WD重复区域6(WD repeats domain 6, WDR6)。WDR6是WD重复蛋白家族的成员之一,参与肝脏脂代谢的调控,其在IR状态下表达水平上调。肝脏脂代谢主要包括以乙酰辅酶A为原料的脂肪酸的从头合成(de novo lipogenesis, DNL)、脂肪酸摄取、极低密度脂蛋白分泌以及脂肪酸β氧化等途径。研究人员在动物水平上发现,WDR6能够通过上调肝脏DNL关键分子脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase, FASN)编码基因的转录水平,从而增加肝脏脂肪酸合成;肝脏特异性敲除WDR6可显著缓解IR导致的肝脏脂质沉积。研究人员通过多组学联合分析,鉴定到一个WDR6的结合蛋白——蛋白磷酸酶PP1的β催化亚基(PPP1CB)及其新的磷酸化位点Thr316(图)。在IR状态下,WDR6与PPP1CB结合增加,降低PPP1CB-Thr316磷酸化水平,进而通过上游刺激因子1(USF1)的介导,促进FASN编码基因的转录和脂肪酸的合成,从而导致肝脏脂质沉积。
研究人员还进一步筛选和鉴定了能够抑制WDR6与PPP1CB结合的天然小分子,可以有效改善IR引起的肝脏脂质沉积并缓解疾病进展,为非酒精性脂肪肝提供了潜在的干预靶点和策略。
文章来源国家自然科学基金委员会,分享只为学术交流,如涉及侵权问题请联系我们,我们将及时修改或删除。
-
2025最新JCR分区及影响因子1939
-
好学术:科研网址导航|学术头条分468
-
《时代技术》投稿全攻略:一位审稿499
-
2025年国际期刊预警名单发布!600
-
2025年中科院期刊分区表重磅发3957
-
中科院已正式发布2024年预警期861
-
2025年度国家自然科学基金项目727
-
中国科协《重要学术会议目录(202733
-
2024年国家自然科学基金项目评1138
-
2024年JCR影响因子正式发布1214
-
吉林大学校长张希:学术会议中的提1391
-
SCI论文插图全攻略:从规范解析08-01
-
国际学术会议参加经验是怎么样的呢08-01
-
掠夺性会议是怎么进行判断的呢?—08-01
-
SCI论文投稿费怎么交?202408-01
-
农业部中国农村杂志社 22887
-
上海交通大学 23966
-
icamsme2014 21110
-
西藏金谷旅行社 18111
-
江苏大学农工院 20931
-
深圳华南城网 22986
-
ICRESG 20904
-
International As 8170
-
赛思会务 23181
-
东北电力大学科研处 20983
-
科奥(河南)教育科技有限公司 8435
-
SWPU 21122
-
武汉金钥匙会务服务有限公司 1833
-
国际工学技术出版协会 8159
-
厦门阳光风采旅行社有限公司 23142
-
上海恩伟展览工程有限公司 23076
-
国际工学技术出版协会 23176
-
北京太阳花酒店 1856
-
武汉木兰湖旅游风景区 24486
-
中山大学行政管理研究中心 21106