复旦大学教发现蛋白质氨甲酰化修饰参与氨脱毒调控过程
2024/04/12
![]() |
图 氨基酸信号通过调控鸟胺酸氨甲酰基转移酶氨甲酰化促进氨脱毒
在国家自然科学基金项目(批准号:92253305、31821002、32230054、31930062、91857000、92157001、32171298)等资助下,复旦大学赵世民教授、徐薇研究员、赵健元研究员团队在氨脱毒和高氨血症(又称尿素循环代谢病)干预研究领域取得新进展,相关成果以“氨基酸下调SIRT4促进尿素循环介导的氨排毒(Amino acids downregulate SIRT4 to detoxify ammonia through the urea cycle)”为题,于2023年4月20日在《自然·代谢》(Nature Metabolism)上发表。论文链接:https://www.nature.com/articles/s42255-023-00784-0。
氨基酸是一类优良的营养物质,但其在氧化过程中产生很强神经毒性的氨。血液中氨水平的异常升高会引起高氨血症,最终造成中枢神经系统功能障碍(如:脑水肿和脑疝等)。肝癌病人由于肝脏氨排毒功能障碍经常发生高血氨症,直接威胁病人生命。正常情况下,人体内生成的氨通过尿素循环转化为尿素实现氨脱毒。然而,尿素循环是否受到上游氨生成信号的调控长期未知。上述团队研究发现,氨基酸分解代谢生成的氨首先转换为毒性较低的氨甲酰磷酸(carbamoyl phosphate,CP)。CP不仅作为鸟胺酸氨甲酰基转移酶(ornithine transcarbamylase,OTC)的底物,还会直接修饰蛋白质赖氨酸形成氨甲酰化赖氨酸(lysine carbamylation,CP-K)。尿素循环限速酶OTC催化活性中心附近的307位赖氨酸发生CP-K修饰后被激活,而被氨基酸缺乏所激活的SIRT4(Sirtuin蛋白)则会以NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸阳离子)依赖的方式去除OTC上的CP-K修饰,说明CP-K响应氨基酸信号调控体内氨的清除。团队进一步研究发现,在四氯化碳诱导的肝性脑病(由高氨血症所引起的一种并发症)小鼠模型中,敲除SIRT4能够降低小鼠的血氨浓度,改善肝性脑病的各项病理指标。
该项研究揭示了生物大分子修饰CP-K在氨脱毒过程中的重要作用,为包括肝性脑病在内的相关疾病治疗提供了新干预靶点。
文章来源国家自然科学基金委员会,分享只为学术交流,如涉及侵权问题请联系我们,我们将及时修改或删除。
-
2026年第五届机器学习、云计算与智 26
-
2026年第二届计算机视觉与机器学习 627
-
2026年6月优质国际学术会议推荐 1157
-
2026年智慧教育与数据挖掘国际学术 813
-
2026年第11届生物医学信号与图像 697
-
2026资源、化学化工与应用材料国际 2559
-
2026年图像处理与数字创意设计国际 2369
-
2026年机械工程,新能源与电气技术 6849
-
2026年材料科学、低碳技术与动力工 2524
-
2026年海洋科学、水利工程与环境管 06-18
-
2026年环境工程、材料科学与循环经 06-18
-
2026年航空动力、流体力学与热物理 06-18
-
2026年地球化学、核物理与地质学国 06-18
-
2026年微机电、物理学与建模仿真国 06-18
-
2026年机械工程、电子技术与自动化 06-18
-
2026 JCR影响因子正式发布272
-
中国科协发布2025年《重要学术858
-
2026年新锐分区(原中科院期刊5648
-
2025年两院院士增选有效候选人5280
-
好学术:科研网址导航|学术头条分6842
-
2025年国际期刊预警名单发布!7028
-
2025年中科院期刊分区表重磅发24788
-
吉林大学校长张希:学术会议中的提8093
-
研究表明太阳耀斑终端激波可作为地06-24
-
研究揭示藻—菌共生体系强化养殖尾06-24
-
双功能手性双核镍催化研究获进展06-24
-
研究发现银河系中心极端环境下大质06-24
-
废塑料升级利用研究取得进展06-24
-
硒太阳能电池研究取得进展06-24
-
南京大学王涛团队首次发现110亿06-24
-
中国医疗保健国际交流促进会氢分子 2774

-
淮阴工学院计算机工程学院 2367

-
北京雅森国际展览有限公司 9141

-
恒宝化工有限公司 21445

-
海洋国旅国际会展部 18489

-
中国北京网络公司 21372

-
苏州经贸职业技术学院 18650

-
世纪金源酒店集团营销中心 23374

-
电子科技大学 23435

-
湖北百瑞信传媒有限公司 24594

-
中国水产学会 18502

-
应用力学,机电一体化及智能化系统 21348

-
上海交通大学 8534

-
北京艾尚国际展览有限公司 2391

-
中国微米纳米技术学会 21463

-
中国农业科学院饲料研究所 21523

-
武汉科严文化发展有限公司 23365

-
东北师范大学 21417

-
香港中文大学 18499

-
重庆远谷文化交流有限公司 18259





















854










































