近日，医学院林桐榆教授、洪煌明教授团队联合中山大学肿瘤防治中心等国内多家单位，在本领域国际顶级学术期刊 Journal of Hematology & Oncology 发表了国产原研EZH1/2抑制剂HH2853治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）的Ib期临床研究成果。本研究在中国15家中心同步展开，纳入34例r/r PTCL患者，在多种PTCL亚型中展现出卓越疗效，客观缓解率（ORR）达到67.6%，完全缓解率（CR）29.4%，且毒性可控，为r/r PTCL患者提供了新的治疗选择。

　　挑战治疗困境：PTCL治疗现状亟需突破

       外周T细胞淋巴瘤是一组异质性强、侵袭性高的淋巴瘤亚型，整体预后较差。常见亚型包括非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）及血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）等。即使经过标准一线治疗，许多患者最终仍出现疾病复发或进展，而对于复发/难治PTCL患者，中位总生存时间（OS）仅约6个月，亟需探索新型治疗模式。近年来，尽管JAK/STAT通路抑制剂、组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂及免疫治疗等新兴药物不断拓展了r/r PTCL的治疗选择，但仍远未满足临床需求。因此，开发新一代高效精准治疗药物，已成为亟待突破的重要研究方向。

　　锚定EZH1/2：为PTCL挽救治疗提供中国方案

        HH2853是中国自主研发的高选择性EZH1/2抑制剂，在临床前研究中显示出卓越疗效，且已在实体瘤I/II期试验中证实安全性良好。本项Ib期临床试验采用剂量递增和扩展设计，纳入全国15家区域医疗中心的r/r PTCL亚型患者。

       在34例可评估疗效的患者中，尽管大部分患者对既往末线治疗耐药，HH2853依然展现出显著抗肿瘤活性，在23例（67.6%）患者中观察到客观缓解（ORR），其中29.4%达到完全缓解（CR）。疾病控制率（DCR）达73.5%，中位缓解时间（DoR）为14.8个月。值得注意的是，在AITL亚型患者中，HH2853疗效更为显著，ORR高达86.7%。

图1. HH2853治疗r/r PTCL肿瘤缓解最佳总体反应及分组统计图

 　　毒性可控：良好安全性及耐受性为后续研究奠定基础

        在本项研究中，HH2853总体毒性可控，主要不良反应为血液学毒性，包括贫血、血小板减少、白细胞减少和中性粒细胞减少。研究中≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）包括血小板减少（20.6%）、中性粒细胞减少（20.6%）、白细胞减少（17.6%）等，绝大多数可以通过支持治疗或剂量调整得到缓解。研究药物相关治疗中断率为41.2%，剂量减少率为23.5%，治疗终止率为2.9%，整体上，HH2853的安全性及耐受性良好。

图2. HH2853治疗r/r PTCL不良反应统计图 （上图TEAEs，下图TRAEs）

　　面向未来：II期临床试验加速推进，开启治疗新篇章

       凭借优异的初步疗效和良好安全性，HH2853已启动针对r/r PTCL更大规模的II期注册临床研究，目前已初步完成研究入组，将进一步验证其在各类PTCL亚型中的疗效及安全性。未来，HH2853有望为全球r/r PTCL患者带来新的治疗希望。

       电子科技大学医学院林桐榆教授为唯一通讯作者，电子科技大学医学院洪煌明教授、中山大学肿瘤防治中心陈泽耿博士、郑州大学第一附属医院张明智教授、广西医科大学第一附属医院彭志刚教授为该文章的共同第一作者。同时，该研究入选美国ASH（美国血液学会）大会口头报告，研究结果引起国际关注。