图 位点选择性胺化合成三级烷基烯丙胺

　　在国家自然科学基金项目（批准号：22031008）等资助下，武汉大学雷爱文/戚孝天团队利用可见光协同钴催化实现了不活泼烯烃的位点选择性胺化。研究成果以“位点选择性胺化合成三级烷基烯丙胺（Site-selective amination towards tertiary aliphatic allylamines）”为题，于2022年7月22日在《自然·催化》（Nature Catalysis）上发表。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41929-022-00818-y。

　　烷基烯丙胺骨架广泛存在于药物分子中。烷基胺与烯烃脱氢偶联是一种构建烷基烯丙胺的理想方式。然而，面临的挑战在于：（1）烷基胺具有较强配位性，容易导致催化剂失活；（2）三级烷基烯丙胺具有较强的氧化还原活性，产物容易氧化变质；（3）理想的氧化析氢偶联方式热力学不利；（4）自由基加成中间体双键重构选择性难以控制。

　　该团队利用钴肟催化剂攫氢反应（HAT），实现了双键的位点选择性转移，解决了位点选择性难以控制的难题；反应同时释放氢气，避免了烯丙胺合成中底物预活化步骤以及当量氧化剂使用的问题。该策略具有底物适用范围广、原子经济性高、位点选择性好等优势，有望用于抗菌药及胺化柠檬烯的合成。作者通过XAFS、EPR等技术，结合戚孝天等人DFT计算，证明了经由氮自由基阳离子的反应历程。反应的选择性源于钴肟催化剂独特的HAT模式，优先攫取位阻小的烯丙位C-H键。该研究不仅助力解决烷基烯丙胺合成的长期挑战，并为烯烃烯丙位选择性转化提供思路（图）。