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中山大学黄辉教授团队在细胞衰老和血管钙化防治研究方面取得进展

2024/03/31


图 GATA6通过拮抗SIRT6影响DNA损伤修复加速衰老相关的血管钙化

  在国家自然科学基金项目(批准号:82061160372、82270771、81870506)等资助下,

中山大学黄辉教授团队在血管钙化防治研究方面取得进展。研究结果以“GATA6通过抵消SIRT6的

作用和阻碍DNA损伤修复来加速血管平滑肌细胞衰老相关的动脉钙化

(GATA6 accelerates vascular smooth muscle cells senescence-related arterial 

calcification through counteracting the role of SIRT6 and impeding DNA damage repair)”为题,

2023年10月31日在线发表于《国际肾脏病》(Kidney International)上,

论文链接https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0085-2538(23)00755-X。

  血管钙化是老年人群和慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)患者中常见的血管病变,

主要表现为钙结节在血管壁的异常沉积,成为老年人和CKD心血管事件高发的重要元凶。

但迄今为止细胞衰老和血管钙化之间的关系仍不清楚,临床上缺乏有效的治疗策略。

  黄辉教授团队早期发现血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cell,VSMC)

发生成骨表型转化是血管钙化的主要发生机制(Circulation. 2022;J Clin Invest. 2021,2022)。

本研究通过建立老龄、CKD血管钙化和VSMC细胞衰老模型,进行了GATA6对VSMC

衰老调控和加速血管钙化作用及机制研究,结果显示SIRT6是GATA6的上游调控分子,

通过去乙酰化修饰Nkx2.5抑制GATA6的转录。GATA6通过抑制DNA损伤修复,促进VSMC衰老,

继而加速其成骨表型转化(图)。该研究揭示了GATA6可能是干预血管钙化的关键靶点,

提出了VSMC衰老可作为血管钙化的早期识别特征,该研究结果为临床血管钙化防治提供了新思路。


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