图 病灶-病原双重靶向引导的结核病病灶追踪和精准光热治疗模式

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82322042、82272248、81972019）等资助下，南方医科大学廖玉辉教授团队联合香港中文大学唐本忠院士团队、深圳大学王东教授团队在结核病的靶向光热治疗研究方面取得进展，研究成果以“利用靶向性预激活巨噬细胞膜涂层纳米粒子光热治疗结核病（Photothermal Therapy of Tuberculosis using Targeting Pre-Activated Macrophage Membrane Coated Nanoparticles）”为题，于2024年2月21日在线发表于《自然•纳米技术》（Nature Nanotechnology）杂志。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41565-024-01618-0。

　　结核病是一种由结核分枝杆菌感染引起的慢性致死性传染病，对人民生命健康构成严重威胁。结核病的常规治疗方案为异烟肼、利福平等多种抗生素的联合用药。然而，这些传统抗生素的病灶特异性及病原体靶向性不佳，疗效欠满意，并可能引起全身毒性，间断或长期使用易引发耐药。因此，迫切需要开发疗效更好、毒性更低、可治愈耐药性结核病的新型靶向疗法，改善患者预后。

　　该研究团队为实现结核病的病灶-病原体双重靶向治疗，构建了一种膜包核结构的仿生纳米粒子BBTD@PM NPs，其外膜为被分枝杆菌预先激活的巨噬细胞的细胞膜，核心为负载了一种聚集诱导发光光热分子TPE-BT-BBTD的有机纳米颗粒。静脉注射后，BBTD@PM NPs表现出对病变的精确追踪和近红外区IIb区（NIR-IIb）荧光成像能力，可以准确区分结核病中的病变肺组织和正常肺组织，成像分辨率明显高于常规影像学方法CT，显著提高了结核病特征性病灶的检出率；另一方面，BBTD@PM NPs会利用其表面细胞膜的病原相关受体通过受体-配体特异性结合方式实现对结核杆菌的精准靶向，并在1064 nm激光照射下产生光热效应，裂解并消除结核杆菌，从而实现结核病的无创光热治疗（图）。

　　该研究构建的仿生纳米粒子可以实现高分辨率影像诊断，同时还可以作为纳米药物靶向治疗结核病，达到多模态综合诊疗的目的，为优化结核病的临床诊疗提供新手段。