研究人员解析阿尔茨海默病关键病理特征协同致病机制
2026/04/25
阿尔茨海默病中,神经细胞内磷酸化Tau蛋白(p-Tau)的异常聚集与神经退行性病变相关。同时,大脑葡萄糖代谢降低是预测认知功能障碍的重要临床指标。一个如同缠住神经元的“结”,一个好似掐断能量供给的“闸”,但这两个特征如何协同作用并共同驱动阿尔茨海默病进程,仍是尚未阐明的问题。
近日,中国科学院上海有机化学研究所等,揭示了葡萄糖代谢降低与p-Tau协同作用,通过调控RIPK1介导的程序性坏死通路,驱动阿尔茨海默病发生发展的分子机制。
体外细胞实验与体内动物模型研究表明,葡萄糖代谢降低与p-Tau并非独立发挥作用,而是形成协同效应,共同诱导神经元程序性坏死并导致神经元丢失。在低浓度葡萄糖环境下,异常积累的p-Tau可作为功能性分子支架,直接招募程序性坏死关键激酶RIPK1。同时,程序性坏死检查点蛋白A20表达下调,削弱其对该通路的负向调控作用,从而解除对细胞死亡的抑制。
这一“协同调控”机制共同促进神经元程序性坏死。在干预层面,补充乙酰左旋肉碱恢复A20表达,或利用RIPK1中间结构域来源的肽段,阻断p-Tau与RIPK1的相互作用,均可在Tau转基因小鼠模型中抑制神经元程序性坏死,减轻脑萎缩,并缓解学习记忆功能损伤。
该研究揭示了一条由p-Tau–RIPK1轴介导的代谢驱动型程序性坏死机制,为理解大脑葡萄糖代谢与Tau病理之间的功能联系提供了依据,并为阿尔茨海默病的干预策略提供了新思路。
相关研究成果在线发表在《神经元》(Neuron)上。研究工作得到国家自然科学基金委员会和中国科学院等的支持。
葡萄糖代谢降低与p-Tau协同驱动神经元程序性坏死的作用机制示意图
文章来源上海有机化学研究所,分享只为学术交流,如涉及侵权问题请联系我们,我们将及时修改或删除。
-
2026年第五届机器学习、云计算与智 26
-
2026年第二届计算机视觉与机器学习 627
-
2026年6月优质国际学术会议推荐 1157
-
2026年智慧教育与数据挖掘国际学术 813
-
2026年第11届生物医学信号与图像 697
-
2026资源、化学化工与应用材料国际 2559
-
2026年图像处理与数字创意设计国际 2369
-
2026年机械工程,新能源与电气技术 6849
-
2026年材料科学、低碳技术与动力工 2524
-
2026年海洋科学、水利工程与环境管 06-18
-
2026年环境工程、材料科学与循环经 06-18
-
2026年航空动力、流体力学与热物理 06-18
-
2026年地球化学、核物理与地质学国 06-18
-
2026年微机电、物理学与建模仿真国 06-18
-
2026年机械工程、电子技术与自动化 06-18
-
2026 JCR影响因子正式发布272
-
中国科协发布2025年《重要学术858
-
2026年新锐分区(原中科院期刊5648
-
2025年两院院士增选有效候选人5280
-
好学术:科研网址导航|学术头条分6842
-
2025年国际期刊预警名单发布!7028
-
2025年中科院期刊分区表重磅发24788
-
吉林大学校长张希:学术会议中的提8093
-
研究表明太阳耀斑终端激波可作为地06-24
-
研究揭示藻—菌共生体系强化养殖尾06-24
-
双功能手性双核镍催化研究获进展06-24
-
研究发现银河系中心极端环境下大质06-24
-
废塑料升级利用研究取得进展06-24
-
硒太阳能电池研究取得进展06-24
-
南京大学王涛团队首次发现110亿06-24
-
湖北武汉大学 18493

-
中国感光学会 21756

-
中国科学技术大学 24527

-
南京德泰中研信息科技有限公司 8431

-
湖南大学 2330

-
北京航空航天大学 8555

-
国际智能信息技术应用学会IITA 18579

-
International As 8437

-
JYH 2381

-
山东省潍坊学院 18702

-
CACRE 8686

-
中国科学技术大学 2571

-
邢台爱尔眼科医院 2406

-
温州大学建工学院 21473

-
江西飞宇竹业集团 18515

-
北京中国人民大学商学院 21561

-
WILL 2522

-
ds 18421

-
北京齐鸣经纪文化发展公司 18303

-
亚太科学工程技术协会 25606





















111










































