中国科学院在帕金森氏病治疗研究领域取得新进展
2024/03/29
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图 神经环路靶向调控逆转帕金森氏病样运动表型
在国家自然科学基金项目(批准号:31871090、32000730)等资助下,中国科学院深圳先进技术研究院路中华研究员、戴辑副研究员和鲍进研究员团队合作,在开发神经环路靶向调控技术干预帕金森氏病运动表型研究领域取得新进展。研究成果以“环路特异性基因治疗在灵长类帕金森氏病模型中逆转核心表型(Circuit-specific gene therapy reverses core symptoms in a primate Parkinson’s disease model)”为题,于2023年11月2日在线发表于《细胞》(Cell)。论文链接:https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.10.004。
帕金森氏病是老年人群中最为常见的神经退行性疾病之一,全球有超过600万患者。左旋多巴目前是临床一线帕金森氏病治疗药物,但多伴有周身多巴胺系统非选择性刺激引起的不良反应,因此亟待寻找高度特异性的帕金森氏病治疗方法。
路中华研究员课题组报道了一种基于逆向腺相关病毒(retrograde AAV)的靶向治疗策略,这一技术实现了对疾病累积的基底节神经环路的精准靶向干预。研究团队开发了高效逆向标记D1中棘神经元的全新AAV衣壳AAV8R12,驱动目标基因在中棘神经元广泛表达的全新启动子G88P2/3/7,并选用了与全身系统给药相匹配的化学遗传学元件rM3Ds。上述组件构成的神经调控体系不仅能在小鼠脑中,还能在猕猴脑中靶向激活D1中棘神经元/基底节直接通路(图)。进一步的动物实验发现,这一靶向治疗策略在非人灵长类帕金森氏病模型中高效逆转了运动相关的疾病表型。相较于干预前,干预后动物的运动迟缓表现得到缓解,震颤表型基本消除,运动技巧也得到很大恢复。
该项研究建立的靶向治疗技术为实现帕金森氏病精准治疗并逆转疾病表型提供了新的治疗策略。
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