图 进食节律调控类风湿关节炎免疫节律机制

　　在国家自然科学基金项目（批准号：81925026、82374206、82104628）等资助下，南方医科大学南方医院洪睦铿副教授、李娟教授团队联合珠江医院周宏伟教授、李壮副研究员团队，在肠道菌群调控类风湿关节炎免疫节律研究方面取得进展。相关成果以“进食节律通过肠道菌群昼夜震荡调控类风湿关节炎免疫节律（Dietary-timing-induced gut microbiota diurnal oscillations modulate inflammatory rhythms in rheumatoid arthritis）”为题，于2024年9月10日在《细胞•代谢》（Cell Metabolism）杂志上在线发表。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.08.007。

　　类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一种以关节炎、骨破坏为主要病理改变的自身免疫性疾病，我国患病人数超过600万，其中致残率达20%，给社会带来沉重的负担。RA发病具有显著节律特征，患者血清IL-6、TNF-α等炎症因子在夜间休息时段积累升高，清晨达到峰值，患者关节疼痛僵硬等症状也在清晨最为显著。RA在不同疾病阶段具有不同肠道生态特征，并且肠道菌群可以通过分泌代谢物、囊泡等多种手段调控RA免疫稳态。近年来发现肠道菌群存在显著的节律特征，然而对RA患者肠道菌群节律特征以及其在RA发病中的作用目前认识尚显不足。

　　该研究团队首先对RA人群以及胶原诱导型关节炎（Collagen-Induced Arthritis, CIA）小鼠模型的血清炎症因子以及炎症细胞进行多时间点检测，发现RA患者与CIA小鼠具有相反的节律特征：RA患者炎症在夜间升高并在清晨达到峰值，CIA小鼠在白天升高（小鼠休息时段）而夜间（小鼠活动时段）下降。随后研究团队通过比较不同光照以及进食模式下CIA小鼠节律特征，结合抗生素清除及粪菌移植实验，发现进食节律通过肠道菌群调控RA节律形成。随后通过检测不同喂养模式下CIA小鼠菌群动态变化以及比较RA患者昼夜菌群组成特征，并结合非靶向代谢组学及体内外实验验证，发现进食活动可以增加肠道狄氏副拟杆菌（Parabacteroides distasonis）丰度，提升利用β-糖苷酶水解食物中的异黄酮生成活性代谢物黄豆黄素（glycitein）的能力，而黄豆黄素则进一步通过SIRT5-NF-κB调控巨噬细胞炎症，介导RA节律形成。最后研究团队通过对RA患者进行多时间点连续采样，发现患者粪便中Parabacteroides distasonis以及血清黄豆黄素具有显著节律特征，并与炎症因子呈负相关（图）。

　　该研究揭示了肠道菌群调控RA免疫节律的机制，丰富了对于RA节律的认知，从肠道菌群角度为RA的诊疗提供了新策略。