图 定量检测YTHDF蛋白的翻译后修饰，揭示其分子机制与生物学功能

　　在国家自然科学基金项目（批准号：22222705、91953113、92253302、22277080）资助下，浙江大学林世贤团队、深圳湾实验室葛韵团队与芝加哥大学何川团队合作，在高化学计量O-GlcNAc修饰的功能研究方面取得新进展，相关成果以“O-GlcNAc修饰调控YTHDF蛋白的翻译促进功能与相分离（O-GlcNAcylation determines the translational regulation and phase separation of YTHDF proteins）”为题，于2023年11月9日在《自然Ÿ细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上发表。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41556-023-01258-X。

　　N⁶-methyladenosine (m⁶A) 是mRNA上最丰富的转录后修饰，在生理、病理过程中发挥着重要作用。YTHDF家族蛋白是细胞质中m⁶A的重要读码蛋白，但其功能调控机制尚不明确。林世贤等人提出通过定量检测YTHDF蛋白质的翻译后修饰以阐释YTHDF蛋白的功能机制，研究发现：（1）仅在YTHDF1/3蛋白（而非YTHDF2蛋白）上鉴定到高丰度的O-GlcNAc糖基化修饰；（2）高丰度的O-GlcNAc修饰干扰YTHDF1/3蛋白对翻译促进因子的招募，进而抑制其对底物m⁶A-RNA的翻译促进功能；（3）在不同细胞系、细胞周期以及细胞环境下，糖基化修饰的丰度存在着可逆的动态变化并调控了YTHDF1/3蛋白的功能；（4）O-GlcNAc糖基化修饰是调控YTHDF1/3相分离的组装、动态过程和解聚的关键因素（图）。

　　该研究阐释了O-GlcNAc修饰可逆调控YTHDF1/3蛋白功能的新机制，发现了YTHDF的O-GlcNAc修饰调节相分离性质的规律，为YTHDF家族蛋白的功能研究提供了更为完善的新机制。