近日，山东大学齐鲁医院雷大鹏教授团队在Advanced Science（中科院一区/JCR Q1，五年IF=16.3）在线发表最新研究成果“CircTP53/USP10/p53 signaling axis as a novel regulator of progression and prognosis of head and neck squamous cell carcinoma”。该研究揭示了circTP53 (has_circ_0041947)作为源自TP53基因的一种环状RNA在调控HNSCC（头颈鳞癌）进展中的关键作用及潜在分子机制，为HNSCC的个性化精准治疗提供了新的潜在靶点和治疗思路。雷大鹏教授为通讯作者，山东大学齐鲁医院博士研究生王寅、助理研究员常芬为共同第一作者，山东大学齐鲁医院耳鼻咽喉科和国家卫健委耳鼻喉科学重点实验室为第一完成单位和通讯作者单位。

HNSCC是全球第七大常见癌症，由于缺乏有效的生物标志物和治疗靶点，目前治疗方式仍以手术和放化疗为主，在个性化精准治疗方面仍面临重大挑战。环形RNA（circRNA）作为一种单链闭环RNA分子，由于其独特的环状结构，能够抵抗核酸外切酶介导的降解，因此在多种疾病，包括多种肿瘤中，展现出作为生物标志物和治疗靶点的巨大潜力。本研究中，团队发现来源于亲本TP53基因的circRNA-hsa_circ_0041947（circTP53）在肿瘤样本中显著上调，并与患者的不良预后密切相关。在机制上，circTP53与去泛素化酶USP10相互作用并相互稳定，从而依赖USP10调节p53的泛素化和含量，进而调控肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭以及细胞凋亡。

值得注意的是，尽管p53的mRNA和circTP53源自同一亲本基因，但p53的mRNA并不能与USP10相互作用。团队通过序列比对发现，circTP53包含一个来自第9内含子的额外序列片段，正是这一片段的缺失破坏了p53 mRNA与USP10之间的相互作用。进一步的研究还发现，p53的突变状态可能决定circTP53在HNSCC和其他癌症进展中的功能。对于携带突变型p53的患者，抑制circTP53可能是一种有效的治疗手段；而对于携带野生型p53的患者，增加circTP53的表达量或许能够成为一种有效的治疗方式。鉴于circTP53的内在稳定性，通过内镜技术（如注射和喷涂）进行局部给药，结合新材料技术，在未来可能为HNSCC和其他癌症的临床应用提供有效的给药方法。

鉴于目前针对p53靶点的药物开发项目大多仍处于早期临床试验阶段，且尚无基于p53的治疗药物获得批准，本研究基于circTP53的发现可能为p53靶向治疗提供新的希望，特别是对于那些携带野生型p53的患者而言。这一研究成果不仅加深了我们对HNSCC发病机制的理解，也为开发新型治疗手段、提高患者生存率提供了有力支持。

雷大鹏教授团队长期致力于头颈肿瘤临床及基础研究，在头颈鳞癌进展标志物探索、分子机制研究、影像组学和人工智能辅助临床诊断及新辅助治疗临床及基础研究等方向进行了系统且深入的探究。相关成果已发表在Molecular Cancer、Advanced Science、EClinicalMedicine、Cell Death Dis等学术期刊。本研究获得国家自然科学基金、山东省自然科学基金的资助，国家卫健委耳鼻喉科学重点实验室提供了平台支持。